196358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-naftalin-karbonsav származékok előállítására
196 358 Találányunk tárgya eljárás új, (I) általános képletű 3-amino-2-naftalin-tioészterek előállítására, ahol X, jelentése 1—5 szénatomos alkil-tio-karbonil-, adott esetben egy vagy két, (1-4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-tio-karbonil-, vagy fenil- vagy naftil-( 1—4 szénatomos)-alkil-tio-karbonil-csqport, és (II) általános képletű 3-amino-2-naftalin-karbonsavamidok előállítására, ahol X2 jelentése (1-6 szénatomos)-alkil-karbamoil-, fenilvagy naftil-( 1—4 szénatomos)-alkil-karbamoil-, vagy fenil- vagy naftil-karbamoil-csoport. A találmányunk szerint előállított vcgyülctck intermedierként alkalmazhatók antimaláriás gyógyszerek előállításánál. A 2/2 rajzon szereplő reakciósor szerinti folyamatokat írnak le R. H. Clark és E. C. Wagner (J. Org. Chcm. 9. 60. [1944]). Fenti cikk szerint gyűrűfelnyílás következik be például l,2-dihidro-2,4H-3,l-benzoxazin-2,4-dion és diszociábilis protont tartalmazó vegyületek reakciója során és mindig a B-nek megfelelő antranilsav-származék keletkezik. Hasonló gyűrűfelnyílású reakció megy végbe, amikor 1,2 - dihidro- 2,4H - naft[2,3b] - 3,1 - oxazin - 2,4 - diont alkoholokkal és fenolokkal reagáltatnak, mely módszert az 1.903.880 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás írja le. A reakcióban a megfelelő 2-alkil-, aril-oxi-karbonil-3-amino-naftalin-származékok keletkeznek. Találmányunk alapja az az elvi felismerés, hogy az (V) képlettel jellemzett l,2-dihidro-2,4H-naft[2,3b]-3,l-oxazin-2,4-dion reagál a (III) általános képlettel jellemzett tioalkoholokkal és tiofenolokkal - a képletben R! jelentése 1-5 szénatomos alkil-, fenil- vagy naftil-( I—4 szénatomos)-alkil-, vagy adott esetben egy vagy két (1—4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport — és ez adja az (I) általános képlettel jellemzett 3-amino-2-naftalinkarbonsav-tioésztereket — a képletben X1 jelentése a fenti —; illetve az (V) képlettel jellemzett l,2-dihidro-2,4H-naft[2,3b]-3,l-oxazin-2,4-dion reagál a (IV) általános képlettel jellemzett primer alifás vagy aromás aminokkal — a képletben R2 jelentése I—6 szénatomos alkil-. fenil- vagy naftil-( I—4 szénatomos)-a!kil-, vagy fenilvagy naftil-csoport — és ez adja a (II) általános képletű 3-amino-2-naftalin - karbonsav - amid - származékokat — a képletben X2 jelentése a fenti. Találmányunkat a továbbiakban példákkal szemléltetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. A példákban közölt vegyületek tisztaságát vékonyréteg- és folyadékkromatográfiás módszerekkel ellenőriztük. A vegyületek szerkezetét IR, NMR, MS spektrumokkal igazoltuk. Az NMR spektrumokat a következő alakban közöljük: 3.85 - (3H, t), ahol 3.85 — kémiai eltolódás, 3H — a jelhez tartozó protonok száma, t — a jel multiplicitása. A multiplicitás jelölése: s — szinglett, d — dublett, t - triplet!, q - kvartett, m — magasabb rendű multiple«, sz — széles elhúzódó jel. Eljárásunk részleteit az alábbi példákban ismertetjük. Példák 1.3-amino-2-naftalinkarbonsav-tiopropil-észler 10,65 g (50 mM) l,2-dihidro-2,4H-naft[2,3b]-3,l-oxazin-diont elkeverünk 15 g (108,6 mM) K2C03- tal, majd ezt követően 60 cm3 tiopropil-alkoholt adunk hozzá, és 8 órán át 50 cC-on tartjuk. Az így elkészített keveréket szűrjük, a szfirlctct bcpároljuk, és benzolból kristályosítjuk. Kitermelés: 11,0 g (89,7 %). Op.: 82-84 °C. Oldószer: CHCl3-d. ’H-NMR spektrum: 1,10 (3H, t), 1,75 (2H, m), 3,06 (2H, t), 5,50 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,22 (1H, t), 7,40 (1H, t), 7,52 (1H, d), 7,75 (1H, d), 8,50 (1H, s). 2. 3-amino-2-naftnlinkarbonsav-tiofenil-észter 10,65 g (50 mM) l,2-dihidro-2,4H-naft[2,3b]-3,l-oxazin-diont elkeverünk 15 g (108,6 mM) K2C03- tal, majd ezt követően 100 cm3 tiofenil-alkoholt adunk hozzá, és 7,5 órán keresztül 70 °C-on tartjuk. Az így létrejött keveréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk és benzolból kristályosítjuk. Kitermelés: 7,68 g (55 %). Op.: 151-153 °C. Oldószer: CHCl3-d. ’H-NMR spektrum: 5,46 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,23 (1H, t), 7,37-7,62 (7H, s), 7,80 (1H, d), 8,65 (1H, s). 3. 3-amino-2-naftalinkarbomav-(4-metoxi)-tiofenil-észter A vegyületet a 2. példa eljárása szerint állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból. Kitermelés: 62 %. Op.: 175-177 °C. Oldószer: CHCl3-d. 'H-NMR spektrum: 3,86 (3H, s), 5,46 (2H, s), 6,93-7,07 (3H, s), 7,23 (1H, t), 7,40-7,57 (4H, s), 7,80 (1H, d), 8,65 (1H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
