196357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminszármazékok előállitására.
196 357 5. táblázat A vegyidet száma Adagolás (mól) A %-os gátlás atropin 10~® 100 dizopiramid ur4 89 1 IO"4 20 2 10^* 7 3 ur4 28 4 nr4 0 11 10~4 0 18 Kr4 0 35 10-4 9 5. kísérleti példa Aktivitás acetilkolinnal (II) szemben Vadászkutyákat pentobarbital (35 mg/kg) intravénás adagolásával elaltatunk. A vizsgálatot Sato és mtsai (Tohoku J. Exp. Med., 108, 377-388, 1982) szerint végezzük. Az állatok bal alsó állkapcsát fel- 25 metsszük és így azonosítjuk az állkapocs alatti mirigyet, amelynek a vezetékén keresztül a mirigy váladéka kiürül, valamint a mirigyet tápláló artériát. A kiválasztó vezetékre polietilén csövet helyezünk. Ezután az állkapocs alatti mirigyet szabályozó artériába kanült 20 helyezünk és a mirigyen artériás véráramot áramoltatunk át a combcsonti artériából. A mirigyből kivezető csövet egy cseppszámlálóval kötjük össze és figyeljük a kiválasztott nyál cseppjeinek a számát. A nyálelválasztást acetilkolin intraartériás adagolásával indítjuk 35 meg. Az acetilkolin beadagolása után egy perccel 100 g (0,1 ml) vizsgálati vegyületet adagolunk intraartériásan és vizsgáljuk a vegyületnek a nyeálelválasztás gátlására kifejtett hatását. Az eredményeket a 6. táblázat mutatja. 40 6- táblázat A vegyület Adagolás A %-os száma (g) gátlás atropin 1 42,9 dizopiramid 100 41,7 1 100 0 10 6. kísérleti példa 15 A hexobarbital által indukált alvásidőre való hatás A találmány szerinti vegyületeket perorálisan adagoljuk ddY/Slc hím patkányoknak (5—6 hetesek, 10 20 állat csoportonként) 50-100 mg/kg mennyiségben. Egy óra elteltével minden állatnak 2,5 mg/kg mennyiségben hcxobarbitalt adunk intraperitoneálisan, így ortogonális reflexüket elvesztik. Megfigyeljük azt az időt, amely az ortogonális reflex visszanyeréséhez szükséges. összehasonlító hatóanyagként 50 vagy 100 mg/kg mennyiségben dizopiramidot és 5 mg/kg mennyiségben diazepámot adagolunk perorálisan. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja. 7. kísérleti példa A vércukorszintre való hatás SD/Slc him patkányokat (250 g súlyúak, 6 állat csoportonként) egy éjszakán át éheztetjük, minden patkány íarokvénájából 20 pA mennyiségű vérmintát veszünk és eközben az állatokat nem altatjuk. Minden vérmintából meghatározzuk a vércukorszintet. A találmány szerint előállított vegyületeket 3 %-os gumi-7. táblázat A vegyület száma A só Adagolás (mg/kg) Alvásidő, perc (átlag ± S. E.) kezeletlen _-- . 53,9 ± 2,7 dizopiramid h3po4 50 59,8 ± 3,3 dizopiramid h3po4 100 53,5 + 2,4 diazepám — 5 136,4 ± 5,8*4 1 szabad vegyület 50 47,8 ± 2,8 1 szabad vegyület 100 58,2 ± 5,1 1 HC1 100 50,0 ± 2,8 2 h3po4 50 54,1 ± 3,7 3 h3po„ 50 54,0 + 2,4 3 h3po4 100 52,4 ± 2,6 4 h3po4 50 50,9 ± 2,4 4 h3po4 100 55,0 ± 3,9 ** p<0,05 (a kezeletlen csoport alvásidejétől való eltérés számottevő). 10
