196357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminszármazékok előállitására.
1% 357 arábikum-oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót minden patkánynak perorálisan adagoljuk 50-200 mg/kg mennyiségben. A beadagolást követően 2, 4 és 6 órával vérmintákat veszünk és meghatározzuk a vércukorszintet. A vércukorszint meghatározását a New Blood Sugar Test (Boehringer, Mannheim) szerint végezzük. A kontrollcsoport tagjai 3 %-os gumiarábikumoldatot kapnak és hatóanyagként diizopiramidot adagolunk. Az eredményeket a 8. táblázatjutatja. Szabadalmi igénypontok Mint az előzőekben bemutatott kísérleti eredményekből látható, a találmány szerinti vegyületek széles spektrumú hatásossággal rendelkeznek mind a ventrikuláris, mind a szívpitvarból kiinduló arritmia esetén. A találmány szerinti vegyületek emellett tartós arritmiás hatásúak hosszú időn keresztül. Nincsenek mellékhatásaik, így például antikolinergiás hatásuk, központi idegrendszert depresszáló hatásuk és vércukrot csökkentő hatásuk, amely mellékhatások kedvezőtlenek az arritmia kezelésében. így tehát a találmány szerint előállított vegyületek nagy biztonsággal és hatásosan alkalmazhatók antiarritmikus hatású készítményekben. I. Eljárás az (I) általános képlelű vegyületek — a képletben Rí és R.2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük 1—3 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, Rí és R5 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, m és n értéke azonos vagy különböző és értékük 1—7 közötti szám, azzal a kikötéssel, hogy R4 és R5 jelentése nem lehet egyszerre hidrogénatom -, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általlános képletű klór-alkil-anilid-származékot — a képletben R1t R2, R3 jelentése és m értéke a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű diaminszármazékkal - a képletben R«, Rs jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert oldószerben, bázis jelenlétében 20—150 °C hőmérsékleten folytatjuk le. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, dsklór-metánt, kloroformot vagy etil-acetátot és bázisként trimetil-amint, trietil-amint, piridint vagy kálium-karbonátnak vagy nátrium-karbonátnak inert oldószerben készített oldatát alkalmazzuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót trietil-amin jelenlétében toluolban a visszafolyatási hőmérsékleten folytatjuk le. 5. Eljárás antiarritmiás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R,, R2, R3, R4, Rs jelentése, m és n értéke az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatiig elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk. I db ábra 12
