196355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminosavak és származékaik előállítására
5 196 355 6 ben a képződött vizet alkalmasan kialakított feltéten leválasztjuk. Visszahűtés és nyomásmentesítés után hozzáadunk ismét 69 g (0,5. mól) vízmentes kálium-karbonátot és 78,5 g (1 mól) izopropil-kloridot. Lezárva a reakcióelegyet 0,4 MPa nyomáson, 110 °C-on 3 órán át forraljuk, miközben a képződött vizet elválasztjuk a feltéten. Nyomásmentesítés után a szervetlen sókat kiszűrjük, a szűrlelet 0,01 MPa nyomáson bepároljuk, az olajszerű maradékot ismert módon aminosawá dolgozzuk fel. Kapunk 22,3 g DL-valint, a kitermelés dietil-bróm-malon-észterre 38 %, op.: 290 °C, bomlás közben. 5. példa 23,9 g (0,1 mól) dietil-bróm-malonát, 70 cm3 dimetil-formamid és 30 cm3 xilol (izomer elegy) elegyéhez 15,5 g (0,105 mól) ftálimidet, 4,8 g (0,12 mól) vízmentes nátrium-hidroxidot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten tartjuk I órán át, 2 órán át 0,1 MPa nyomáson, 140 °C-on forraljuk, miközben a képződött vizet kidesztilláljuk. Hozzáadunk 4,8 g (0,12 mól) vízmentes nátrium-hidroxidot és 19,4 g (0, i 1 mól) a-klórmetil-naftaünt. 2 órán át forraljuk, miközben a képződő vizet eltávolítjuk. A szervetlen sók kiszűrése után az oldatot 0,001 MPa nyomáson bepároljuk, a maradékot ismert módon aminosawá dolgozzuk fel. Kapunk 12,02 g DL-l-naftil-alanint, a kitermelés dietil-bróm-malonészterre 61 %, op.: 245 °C, bomlás közben. 6. példa 30,3 g (0,1 mól) bróm-foszfono-ecetsav-trietilésztert dimetil-acetamid és 30 cm3 benzol elegyében 15,5 g (0,105 mól) ftálimiddel reagáltatunk 13,8 g (0,1 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében. 1 órán át szobahőmérsékleten, 2 órán át 0,01 MPa nyomáson, 60 °C-on tartjuk, miközben a keletkező vizet kidesztilláljuk. Hozzáadunk 13,8 g vízmentes kálium-karbonátot, 13,9 g (0,11 mól) benzil-kloridot, három órán át 0,01 MPa nyomáson, 60 °C-on forraljuk, a képződő vizet közben kidesztilláljuk. A szervetlen só kiszűrése és az anyalúg bepárlása után kapott olajszerű maradékból vízzel eldörzsölvc nyerjük ki a bcnzil-ftálimido-foszfono-ecetsav-trietilésztert. Ezt az aminosavak előállításánál ismert módon végzett lúgos-savas hidrolízissel, majd propilén-oxidos pH- állítással (5,7) 2-fenil-l-amino-etán-foszfonsavvá alakítjuk. A termék 6,1 g, kitermelés 30,4 %, op.: 270 °C (bomlik). 7. példa 23,9 g (0,1 mól) dietil-bróm-malonátot 80 cm3 dimetil-szulfoxid és 20 cm3 xilol elegyében 15,5 g ftálimiddcl reagáltatunk 6,7 g (0,12 mól) vízmentes kálium-hidroxid jelenlétében. 1 órán át sz.obahőfokon, majd 2,5 órán át 0,01 MPa nyomáson, 80 °C-on tartjuk, miközben a keletkező vizet kidesztilláljuk. Hozzáadunk 16,6 g (0,12 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 15,4 g (0,1 mól 4-klórmetil-imidazol-hidrokloridot. 3,5 órán át 0,01 MPa nyomáson, 80 °C-on forraljuk, a keletkező vizet kidesztilláljuk, majd az elegyet szűrés után 0,01 MPa vákuumban bepároljuk. A kapott imidazol-metil-ftálimido-malonésztert kinyerjük, hidrolízissel DL-hisztidínné alakítjuk. Kapunk 7,0 g DL-hisztidint, kitermelés 45 %, op,: 273 °C (bomlik). Szabadalmi igénypont Eljárás (1) általános képletű alfa-aminosavak és származékaik előállítására — ahol R jelentése —CR4R5 általános képletű csoport, I G amelyben G jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-, adott esetben 1—4 szénatomszámú alkoxiesoportta! egyszeresen helyettesített fenilcsoport vagy naftil- és imidazolilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R4 és Rs jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, Z jelentése hidrogénatom, —COOR2, —P03R2R3 általános képletű csoftort, R3 jelentése azonos R2-vel és R2 jelentése a fenti, X jelentése hidrogénatom, 0-(karboxi-benzoi!)-csoport, Y jelentése hidrogénatom, X és Y együttes jelentése ftáloil-csoport — (III) általános képletű vegyüiet és ftálitnid vagy ftálimid alkálifémsójának - ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Z jelentése a fenti — reagáltatásával aprotikus oldószerben, (II) általános képletű intermedieren keresztül — a képletben R1 és Z jelentése a fenti - azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet — a képletben R’ és Z jelentése a fenti - a (III) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1:1—1,1 mólarányban ftálimiddel vagy ftálitnid alkálifémsójával, 60-140 °C-on, 0,01 MPa -0,4 MPa közötti nyomáson, savmegkötő szerként alkálifém-hidroxidot, -karbonátot vagy -hidrokasbonátot, a (III) általános kcplctű vegyületre vonatkoztatva 2—2,5 móíekvivalcns mennyiségben alkalmazva, 30-50 D dielektromos állandójú oldószer - előnyösen acetonítríl, dimetii-acetamid, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid - és egy apoláros oldószer — célszerűen benzol, toluol, xilol izomerek —, a 30-50 D dielektromos állandójú oldószert 70-90 térfogatszázaiék mennyiségben tartalmazó elegyében reagáltatjuk és a keletkező (II) általános képletű vegyületet — Z és R’ jelentése a fenti — a fenti reakciókörülmények között a (II) általános képletű vegyületre számítva 1:1—2 móiarányban R-CS általános képletű — a képletben R jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk és a reakcióban keletkező vizet folyamatosan, azeotróp desztillációval távolítjuk el, majd az (1) általános képletű vegyületet ismert módon kinyerjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 *5 50 55 60 db ábra 4
