196354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás protozoa-ellenes hatású vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 196 354 20 (1) általános képletű vegyület Neosyl bentonit glicerin nátriumbenzoát Bevaloid 35/2 Thymol víz 1.00 tömegrész 16.00 tömegrész 3,20 tömegrész 15.00 tömegrész 1.00 tömegrész 1.00 tömegrész 0,04 tömegrész 62,76 tömegrész 100,00 tömegrész Sótömb Sótömböt (nyalósót) készíthetünk oly módon, hogy 0,5 tömegrész mennyiségű, finom eloszlású (I) általános képletű vegyületet összekeverünk 99,5 tömegrész nátriumkloriddal, és a keveréket tömbbé sajtoljuk. Kenőcs Az alábbi összetételű kenőcsöt állíthatjuk elő: (I) általános képletű vegyület gumi tragakant Bevaloid 35/3 Nipagin „M” glicerin víz 3.0 tömegrész 4.0 tömegrész 1.0 tömegrész 0,1 tömegrész 19,0 tömegrész 72,9 tömegrész 100,0 tömegrész Orálisan beadható szuszpenzió (I) általános képletű vegyület A vicéi RC' g szacharóz-szirup hidroxi-benzoesav-metilészter színezőanyag ízesítőanyag (cseresznyeíz) Twccn 80 10 v?z t Befecskendezhető szuszpenzió 50 mg 75 mg 3,5 ml 5 mg 0,01 vegyes % 0,1 térfogat% 0,2 térfogat% 5 ml össztérfogatig 15 20 25 (t) általános képletű vegyület polivinil-pirrolidin (RVP) 3 ween 80 hidroxi-bcnzoesav-mctilcszter víz (befecskendezhető minőség) Kapszula 100 mg 170 mg 0,2 térfogat% 0,1 vegyes % 3 ml össztérfogatig (1) általános képletű vegyület 100 mg keményítő 1500 150 mg magneziumsztearát 2,5 mg lágy zselatin kapszulába töltve Befecskendezhető oldat Szubkután befecskendezhető oldatot készíthetünk az alábbi alkotórészek összekeverésével: 14. példa Az (IA) általános képletű vegyületek gyulladásgátló hatása (1) általános képletű vegyület Methocel Nipagin „M”víz 4,5 tömegrész 2,Q tömegrész 0,1 tömegrész 93,4 tőmegrész 100,0 tömegrész Befecskendezhető oldat Intramuszkulárisan befecskendezhető oldatot készíthetünk az alábbi alkotórészek Összekeverésével: (I) általános képletű vegyület 9,5 tömegrész dimctilszulfoxid 19,0 tömegrósz szorbitán-monooleát 4,5 tömegrész kukoricaolaj 67,0 tömegrész 100,0 tömegrész Befecskendezhető oldat Az alábbi befecskendezhető gyógyszerkészítményt állítottuk elő: (I) általános képletű vegyület 5 tömegrész N-metil pirrolidon 48,3 tömegrész Tween 80 2 tömegrész Span 80 4,7 tömegrész Miglyol 812 40 tömegrész 100,0 tömegrész Tabletta készítmény (1) általános képletű vegyület 100 mg laktóz 100 mg kukoricakeményítő 30 mg magneziumsztearát 2 mg 232 mg (a) ln vitro aktivitás Enzimes vizsgálatot végeztünk G. Blackwell és R. J. 35 Flower módszere szerint [Br. J. Pharmac., 63, 360 (1978)], és azt tapasztaltuk, hogy a vegyületek gátolják a lipoxigenázt és a cíklooxigenázt. Az erre vonatkozó ICso (fcM) értékek az alábbiak: 40 __,______________________________________ Az (IA) általános ICso (pM) képletben ciklooxigenáz lipoxigenáz R - metilcsoport 58 23 R — etilcsoport 63 29 (b) ln vivo aktivitás 50 Meghatároztuk a 2-(4-tercier-butiI-ciklohexil)-3- -hidroxi-l,4-naftokinon gyulladásgátló aktivitását patkányszemben, mind orális, mind pedig helyi kezelés után. Az alkalmazott vizsgálatnál a gyulladásgátló 55 reakció azt követően alakult ki, hogy gramnegatív bakteriális endotoxint fecskendeztünk a patkányok lábába [Rosenbaum és munkatársai, Nature, 286, 611-613 (1980)]. Az értágító hatást 24 és 48 óra elteltével értékeltük 60 ki fényréses lámpa alkalmazásával, majd a patkányokat leöltiik, és.n csarnokvízből meghatároztuk a fehérjekonccntrációt és a fehérvérsejtek számát. A kapott eredményeket az EDE0-értékek alakjában az alábbiakban adjuk meg: 11
