196317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bőrön keresztül felszívodó hatóanyagot tartalmazó, tartós hatású, rétegelt gyógyszerforma előállítására

butilamino-l -(3,5-dihidroxi-fcnil )-c tánolt alkalmazunk 0,7 g-uyi mennyiségben. A szabályozó fóliát a következő módon készítjük: etilén/vinil-acetát kopolimer granulátum alapanyagból (vinil-acetát mo!% = 18-20; folyási index 190/2,16 = 2-3 g (10 perc) granulátumot 10 tömeg%-nyi mennyiségben, mechanikus úton keverjük vinil-acetát homopolimerrcl. A keverékből 150 p vastagságú fóliát extrudálunk, besugározzuk az 1. példa szerint ötszörösen (öt löketben) 1,5* 10s Gy dózissal, (térhálósodás mértéke: 40 %), majd 90 °C-on 100/200 arányú hosszirányú nyújtásnak vetjük alá. A kapott 70 u vastag szabályozó fóliát az 5. példában ismertetett módon rögzítjük és látjuk el öntapadó ragasztóval. A 10 cin2 felületű forma aktívanyag leadási sebessége 48 órán keresztül 8-10"* g/cm2 h volt. Ez 24 órán keresztül 2 mg hatóanyag leadását teszi lehetővé.

7. példa

Az 1-6. példákban leírt formák bőrre rögzítését oly módon végezzük, hogy a záró réteg felől öntapadó ragasztó szalaghoz rögzítjük a formákat úgy, hogy az öntapadó ragasztó szalag túlérjen a formán, minden oldalon legalább I cm-nyire. így a szabadon maradó öntapadó réteg rögzíti a formát a bőrre és a bőr saját nedvességtartalma közvetlen kontaktust létesít a bőr és a forma között. A rögzítés módjának iiyen megváltoztatása nem befolyásolja a formák egyéb jellemzőit.

Az előző példák szerint előállított formákat összehasonlítva egyéb eljárások alapján, hasonló célra előállított formákkal

a következőket tapasztalhatjuk:

Forma

Felület

Leadott nitroglicerin

(gyártó)

(cm2)

(nig/241')

Transderm-Nitro-5

(C1BA)

10

5

Transderm-Nitro-10

(CIBA)

20

10

Nitro-Dur-5

(Key)

5

2,5

Nitro-Dur-10 (Key)

10

5,0

Nitro-Dur-15 (Key)

15

7,5

honná

(gyártó)

Felület

(cm2)

Leadott nitroglicerin (mg/24h)

Nitro-Dur-20

l

(Key)

20

10

Nitrodisc-16

(Searlc)

8

5

Nitrodisc-32

(Searle)

16

10

3. példa szerinti

10

2,5

1. példa szerinti

10

5

2. példa szerinti

10

10

4. példa szerinti

10

23

Az adatok a Nil. Parikh, A. habar. F. M. Plakoginnnis Pharm. Acta. Ilelv. 60. Nr. 2. (1985) cikkből valók.

A táblázatból kitűnik, hogy minden eddig ismert készítménynél a leadott aktívanyag mennyiségét a készítmény felületének változtatásával szabályozzák. Amennyiben az aktívanyag dózisát duplájára akarják növelni, a forma hasznos felületét is meg kell kétszerezniük. A forma méretének változtatása a találmány alapján készített társított rendszerek segítségével elkerülhető, mivel 10 cm2 felületről 2,5-23 mg közötti nitroglicerin hatóanyag adható le a szükséges terápiás szintnek megfelelően.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás bőrön keresztül felszívódó hatóanyagot tartalmazó, tartós hatású, rétegelt gyógyszerforma előállítására hordozóra felvitt, hatóanyagot tartalmazó tárolórétcg(ek)ből, szabályzó rétegből és ragasztó rétegből, azzal jellemezve, hogy szabályzó rétegként olyan 2-40 inol% vinil-acetát tartalmú etilén/vinil-acetát kopolimer fóliát alkalmazunk, amelyet előzetesen 100—300 /nn vastagságban 0,1 —1,5*105 Gy dózisú nagyenergiájú, célszerűen elektronsugárzással kezelünk, majd 80-90 °C-on 2-200 pm vastagságúra megnyújtunk.

2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az etilén/vinil-acetát kopolimer fóliát a besugárzás után 80-90 °C-on 70-120 pm vastagságúra nyújtjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Ábra nélkül