196309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicin gyógyszerkészítmény előállítására
3 196 309 4 san adagolhatok, illetve helyi alkalmazásra kerülhetnek (pl. kenőcsök). A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények szokásos gyógyászati hordozóanyagokat (pl. magnéziumkarbonátot, magneziumsztearátot, keményítőt, talkumot, vizet stb.) vagy új hordozóanyagként ciklodextrint és adott esetben segédanyagokat (szétesést előidéző anyagokat, emulgeáló szereket stb.) tartalmazhatnak. Az orális felhasználásra kerülő készítmények, pl. tabletták, kapszulák vagy drazsék lehetnek. A szinergetikus hatóanyag kombinációkat tartalmazó gyógyászati készítményeket az állatgyógyászatban is felhasználhatjuk, pl. a takarmányba bekevert porkeverék, vagy az itató folyadékba kevert oldat alakjában. A parenterálisan alkalmazható készítmények vizes emulziók, oldatok vagy szuszpenziók lehetnek. Helyi alkalmazásra hintőporokat, kenőcsöket, vizes, vagy olajos emulziókat vagy szuszpenziókat készíthetünk ki, vagy sprayt alkalmazhatunk. A találmányunk szerinti eljárással előállított szinergista készítmények előnyös kivitelezési módjait az 1-13. példákban mutatjuk be, ahol feltüntetjük a különböző mikroorganizmus törzseken mért MIC- értéket, valamint a kombináció alkalmazása esetén fellépő additív hatás és szinergens hatás mértékét is. A MIC-értékek meghatározását Difco-Bouillon táptalajon végeztük, a kiértékelés 24 órás 37 °C-on történő inkubálás után, az inokulálás 5 x 505/ml csíraszámmal történik. Az 1-13. példában ismertetett, összesen 197 esetben végzett mérések igazolják, hogy a kombinációban szereplő komponensek antimikrobás hatásában potencirozó szinergizmus mutatkozik, így az egyes hatóanyag-komponensekből az eredeti aktivitásra vonatkoztatott mennyiségnek csak egy részét, olykor töredékét kell felhasználni. A találmányunk szerinti eljárás részleteit az alábbi példákban ismertetjük, a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 5 10 15 Példák I. példa Szinergista kombináció 1. n = a komponensek száma = 2. A komponensek aránya: A, : B, = 75 : 25. A kombináció antimikrobás hatását különböző mikroorganizmusokon mértük (a vizsgálatokhoz használt törzsek felsorolását és jelölését a 14. táblázat tartalmazza). A mérési eredményeket az. 1. táblázatban foglaltuk össze. 20 A táblázat magyarázata I. oszlop: A, komponens MIC-értéke (pg/ml). II. oszlop: B, komponens MIC-értéke. III. oszlop: A, + B, kombináció MIC-értéke. ^ IV. oszlop: a kombinációban lévő A, mennyisége az A, MIC-értékének %-ában kifejezve. V. oszlop: a kombinációban lévő Bi mennyisége a B, MIC-értékének %-ában kifejezve. •30 IV.+V. 30 VI. oszlop: ---- —. n VII. oszlop: az antimikrobás hatás additív része (IV.+ V.). Vili. oszlop: az antimikrobás hatás szinergens ré- 35 sze (100 %-VII.). 7. tábláziit Vizsgált törzsek jele 1. II. III. IV. Mért eredmények V. VI. VII. Vili. 1. 0,25 0,5 0,2 60 10 35 70 30 6. 0,25 0,1 0,06 18 15 16,5 33 67 8. 0,25 0,5 0,2 60 10 35 70 30 10. 0,75 0,5 0,4 40 20 30 60 40 11. -1 1 0,8 60 20 35 80 20 12. 2,5 2,5 1 30 10 20 40 60 13. , 0,25 0,1 0,08 24 20 22 44 56 14. 0,25 0,25 0,1 30 10 20 40 60 15. 0,25 0,25 0,08 24 8 16 32 68 16. 0,25 0,25 0.08 24 8 16 32 68 17. 0,25 0,25 0,05 12 5 8,5 17 83 18. 0,5 0,25 0,2 30 20 25 50 50 19. 0,075 0,05 0,02 20 10 15 30 70 3
