196308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-metil-tiazolo [4,5-c]-kinolint tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

196 308

6

2-Metil-tiazolo[4,5-c]kinolin~hidroklorid (A vegyidet) és 2-meti!-tiazolo[4,5-c]kinolin-etánsznlfonát (B vegyidet) hatása a feltételes reflex akvizíciójára a shuttle-hoxban (s.c. kezelés). Referens anyag: eltlordiazepoxid

I. táblázat

Teszt-vegyület

Dózis

mg/kg

1.

2.

3.

4.

5. nap

fiz. só

_

25,3

44,8

54,4

52,9

55,6

A-vcgyülcl

25

7,0*

6,6*

2,6*

1.6*

3,1*

10

12,0

14,7+

7,2*

5,5*

7,3*

5

17,8

29,6

24,3*

23,0*

29,4*

B-vegyület

25

8,7*

4,2*

8,9*

4,0*

2,5*

10

7,5*

20,2*

20,2*

17,8*

14,5*

chlodiazepoxid

25

9,7

12,2

17,9

20,0

21,4

10

9,7

12,2

17,9

20,0

21,4

10

19,9

37,9

33,7

35,6

41,2

5

23,1

38,7-/

35,6

41,1

50,8

fiz. só

—

10,3

7,1

6,1

10,3

8,0

A-vegyülct

25

83,6

85,1

95.3

93,8

95,0

10

70,4*

55,3*

58,2*

66,8*

68,2*

5

14,4

23,0*

24,6*

25,4

27,5

B-vegyület

25

54,9*

67,4*

74,1*

80,1*

85,0*

10

76,0*

40,8*

29,3*

29,9*

37,5*

chlodiazepoxid

H)

32,7*

22,8*

31,8*

36.5*

40,8*

25*

74,0

67,5

67,0

65,6

59,8

5

11,8

9,1

IR

10,2

14,9

13,0

fiz. só

—

12,2

15,8

10,3

9,1

6,4

A-vegyület

10,7

5,7

4,4*

3,8*

4,2

10

8,9

7,3

2,7*

2.1*

2.1

5

9,5

8,9

3,2*

2,9*

2,3

B-vegyület

25

12,4

5,0*

9,2

4,9*

3,3

10

11,4

9,1

7,6

4,5*

3,3

chlodiazepoxid

10

10,8

14,7

8,1

6,3

6,1

5

10,8

14,0

8,9

6,7

4,2

* Eltérés szignifikáns 2 mintás t-teszltcl számolva.

10. Anyagcserére gyakorolt hatás vizsgálata

Patkányon oxigénfogyasztást Issekutz és Issekutz 50 (1942) módszerével mértük konstans hőmérsékleten (30°). Minden anyagot nyolc állatból álló, mindkét nemű CF-Y patkánycsoporton vizsgáltunk.

A 2 - metil - tiazolo[4,5-c]kinolin - hidroklorid 50 mg/kg-os dózisban kismértékben, míg a 2 - metil - 55

tiazolo[4,5-clkinolin - ctánszulfonát 50 mg/kg-os dózisa nagyobb mértékben és lartósabban emeli az anyagcserét. A referensként alkalmazott Haloperidol nem növeli, sőt dózisfüggően kismértékben csökkenti az oxigénfogyasztást, mig az amphetamin erős, dózis- 60 függő anyagcsere-növekedést okoz.

II. Biokémiai vizsgálatok

A dopamin (DA), a noradrenalin (NA) és szerotonin (5-HT) anyagcserére kifejtett hatását vizsgáltuk patkányon 30 mg/kg s.c. dózist alkalmazva egy órával a kezelés után. A 2 - metil - tiazoio[4,5-c]kinolin - etánszulfonát az agytörzsben, ahol a szerotonerg sejttestek találhatók, szignifikánsan növeli a szerotoninszintet a kontroll csoporthoz, képest, azokban a turnover sebesség értékét nem változtalja meg, mutatván, hogy a szerotonin-transzmisszió ezen agyterületen nem változik. A teldiencephalonban, ahol a szerolonerg-neuron végkészükei találhatók, a szerotoninszint nem változik, míg a turnover sebesség értéke jelentősen csökken, ami a sebességi állandó (kb) csökkenéséből származik. A sebességi állandó csökkenése a szerotonin-ncuronok aktivitásának változására utal (U. táblázat).

4