196306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bioaktív anyagot tartalmazó hintőporok előállítására
5 196 306 6 Előállítottuk a levendula-, zsálya-, fenyő- és rózsaolaj béta-ciklodextrin zárványkomplexeit. Ezt hintőporokhoz kevertük olyan arányban, hogy a bőrre dörzsölve kellemes illatot kapjunk. Az így kapott kompozíciókat szobahőmérsékleten nyitott pctricsészében 6 héten keresztül tároltuk. A porok illatanyagtartalma műszeres analitikai vizsgálatok szerint a mérési hibahatárt meg nem haladó mértékben csökkent, csupán egyes esetekben lehetett kimutatni gázkromatográfiával a legíllékonyabb minorkomponensek kis mennyiségű csökkenését. A CD-k előállításakor a keményítő enzimes lebontását megelőzően a keményítőt feltárják, oldatba viszik, 100 °C feletti hőmérsékleten. Ezt követően a keményítőt alfa-amilázzal előhidrolizálják, az alfaamiláz inaktivitását 80 °C-t meghaladó hőmérsékletre való felbővítéssel végzik. A keményítő szubsztrátumnak a CTG enzimmel való lebontása után a konverziós elegyben az alfa-, béta- és gamma-CD keveréke keletkezik. A kívánt CD képződésének irányában úgy lehet eltolni az enzimes reakciót, hogy olyan potenciális vendégmolekulát juttatunk a konverziós clegybc, amely a kívánt CD-nek vízben oldhatatlan zárványkomplexet képezve az oldatból kiválik. Az c célra alkalmazott vendégmolekulák mindegyike dczinficiáló hatású, feleslegük eltávolítása vákuumbepárlássa! történik. A magas hőmérsékletre való hevítések és kicsapószerként dezinficiáló hatású anyagok alkalmazása azt eredményezi, hogy a CD-k míkrobiológiailag gyakorlatilag nem szennyezettek, a kész, kristályos CD-kbcn a csíraszám grammonként kevesebb, mint I00. A CD-k alkalmazása túlnyomórészben kapcsolatban áll a zárványkomplex-képzéssel. Vagy a CD-nek valamilyen hatóanyaggal képezett zárványkomplexe kerül fehasználásra, vagy az ún. üres CD-t alkalmazzuk, amikoris a felhasználás során érvényesít! a komplexképző sajátsága. A találmányunk szerinti hintőpor-kompozíciókban a CD-knek a fent említett mindkét komplexképző hatása érvényesül, mivel egyrészt a gyógyászati hatóanyagok és/vagy az illatanyagok CD-komplexeit alkalmazzuk, másrészt az üres CD, mint vivőanyng, képes arra hogy a bőr felületén a pórusokból felszínre jutó zsírsavakat komplexbe zárja, ilymódon dezodorans, gyulladáscsökkentő, fertőzést megelőző sajátsága is van. A keményítőt bontó enzimek túlnyomó többsége nem képes bontani a ciklodcxlrinekct, vagy csak rendkívül kismértékben. Ezen túlmenően a ciklodextrinek között igen jelentős különbségek léteznek. A legkisebb, az alfa-ciklodextrin enzimesen a legkevésbé támadható meg. A legnagyobb méretű, a gamma-ciklodextrin enzimesen viszonylag könnyen bontható. A legkisebb molekulák komplex bezárására az alfaciklodextrin az alkalmas, a nagyobb molekulák (pl. szteroidok) komplexálására a gamma-ciklodextrin az. alkalmas. Az egyes ciklodextrinek vízoldékonysága is rendkívül különböző, míg alfa-ciklodextrinből 14, béta-ciklodextrinből 1,8 g, a gamma-ciklodextrinből 22 g oldódik 100 ml vízben, szobahőmérsékleten. Mindezek alapján a találmányunk szerinti hintőpor-kompozíciók kidolgozásakor azt találtuk, hogy a hintőporokban a gamma-ciklodextrin alkalmazása kevésbé látszik alkalmasnak, nagyfokú oldékonysága és a keményítőbontó enzimekkel szembeni legkisebb ellenállása miatt. Az alfa és a béta-ciklodextrin e célra nagyon alkalmasnak tűnik. E ciklodextrinek ideális hintőpor alapanyagok, illetve hintőporok aktív komponenseinek hordozói lehetnek. A találmányunk tárgya új, bioaktiv anyagot tartalmazó hintőporok, melyekre jellemző, hogy 10 — 99 %ban ciklodextrint tartalmaznak. Ciklodextrinként alfa-, ill. béta-CD-t vagy polimcrjeiket alkalmazzuk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás új, bioaktív anyagot tartalmazó hintőporok előállításán), oly módon. hogy a hintőporok töltő-, higítóanyagaként ciklodextrint, előnyösen alfa-, ill. béta-CD-t vagy polimerjeiket alkalmazzuk, 10-99% mennyiségben. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a hintőpor hatóanyagát és/vagy az előnyös tulajdonságait eredményező anyagokat, előnyösen az illalanyagokal CD-zárványkomplex formájában keverjük a hintőpor anyagába. A találmányunk szerinti gyógyhintőporok a terápiás célnak megfelelően tartalmazhatnak dezinficienseket, mint pl. bórsav, szulfcnilamid származékok, antibiotikumok, szalicilsav stb., vagy adstringenseket (összehúzó anyagok), mint pl. bázisos hizmutgallál, cseranyagok, cinkoxid, vagy keratolitikus hatású gyógyszereket. A találmányunk szerinti kozmetikai célokat szolgáló hintőpor-kompozíciók különböző, a hintőpor előnyös tulajdonságait eredményező anyagokat, előnyösen illatanyagokat tartalmazhatnak, mint pl. levendulaolaj, lenyőolnj, kámfor, mentol, kamillaolaj stb. Találmányunk részleteit az alábbi kiviteli példákon mutatjuk be, anélkül, hogy találmányunkat e példákba korlátozni szándékoznánk. Példák I. példa Klórbutol-tartalmú hintőporok 5 g klórbutol 50 g kámfor-héta-ciklodcxtrin zárványkomplex (hatóanyaglartalom: 12 %) 5 g mentol-béta-ciklodextrin zárványkomplex (hatóanyag-tartalom: 9,5 %) 39,5 g finom porított béta-CD 0,5 g aerosil keverékét készítjük el. A klórbutol antibakteriálisés antifungális sajátságú anyag, pruritus és egyéb bőrirritációk esetében alkalmazható. 2. példa Csecsemő-hintőpor 1 g bázisos bizmutgallát 9 g magnézium-karbonát 20 g kamilla kékolaj-béta-ciklodexlrin zárványkomplex (hatóanyag-tartalom: 9 %) 68 g béta-ciklodextrin 2 g magnézium-szlearát keverékét készítjük el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
