196305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savmegkötő hatású pezsgő-keverékpár és hisztamin H2-antagonista hatóanyagot tartalmazó pezsgőtabletta előállítására
13 196 305 14 hőmérséklete eléri a 40 °C-ot ( > 1 °C), a köpeny termosztatját 75 °C-ra (±1 °C) állítjuk be. Amikor a keverék hőmérséklete eléri a 45 — 46 °C-t, és a köpeny hőmérséklete 75 °C, vízpermetet (160 ml) adunk hozzá élénk keverés mellett. A keveréket 28 perc 30 másodpercig hagyjuk reagálni. Ekkor a keverési sebességet csökkentjük és a reakciót leállítjuk olyan módon, hogy élénk és folyamatos szívatással szárítjuk; ez a maradék nyomás és hőmérséklet csökkenését idézi elő (a hőmérséklet mintegy 5-10 °C lesz); a hőmérséklet emelkedni kezd, mihelyt a massza száraz. Ezután a vákuumot kiengedjük, és a masszát két milliméteres nyílású szitán átengedjük. Keverékpárt (73,520 kg) kapunk, amelyben a nátrium-bikarbónát a sztöchiometrikus mennyiségnél nagyobb mennyiségben van jelen ; a keverékpár 61,9 % pezsgő aktivitással rendelkezik, ez olyan kompozíciónak felel meg, amely 26,3 % nátrium-dihidrogéncitrátból, 25,7 % dinátrium-hidrogén-citrátból és 48 % nátrium-bikarbonátból áll. 17. példa Szobahőmérsékletnek megfelelő szabályozott hőmérsékleten (20 °C) és szabályozott relatív nedvességtartalomnál (20 %) 1,1445 rész cimetidin hidrokloridot alaposan összekeverünk 15 rész keverékpárral, amelyet a 16. példa végén kaptunk, és a keveréket 50 g-os Kraft komplex film (12,5 g polietilén, 30 mm alumínium és 25 g polietilén) hegesztésével előállított tasakokba osztjuk el. Abból a célból, hogy megvizsgáljuk az igy csomagolt por stabilitását, a tasakokat egy héten át tároljuk 60 "C hőmérsékleten, és ez után az időtartam után bomlásterméket nem észlelünk nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával. Azonos tárolási körülmények között — 1,1445 rész cimetidin hidroklorid, — 9,4875 rész nátrium-bikarbonát, — 5,5125 rész porított, vízmentes citromsav keveréke egy hét után 60 °C hőmérsékleten 40,9 %-os szinten mutat N - karbamoil - N’ - metil - N’ - [2 - (5 - metil - 4 - imidazolil - metil - tio) - etil] - guanidint, és 0,8 %-os szinten N - metil - N’ - [2 - (5 - metil - 4 - imidazolil - metil - tio) - etil] - guanidint. Azonos tárolási körülmények között — 1,445 rész cimetidin hidroklorid,- 6,97 rész nátrium-dihidrogén-citrát, — 8,03 rész nátrium-bikarbonát keveréke egy hét után 60 °C hőmérsékleten 5,4 %-os szinten mutat N - karbamoil - N’ - metil - [2 - (5 - metil - 4 - imidazolil - metil - tio) - etil] - guanidint. Azonos tárolási körülmények között — 1,445 rész cimetidin hidroklorid,- 3,94 rész nátrium-dihidrogén-citrát, 1 - 3,86 rész dinátrium-hidrogén-citrát,- 7,20 rész nátrium-bikarbonát keveréke, amely azonos pezsgő aktivitást mutat (61,9 %), mint a 16. példa végén kapott keverékpár, 15 egy hét után 60 °C hőmérsékleten 4,9 %-os szinten mutat N - karamoil - N’ - [2 - (5 - metil - 4 - imidazolil- metil - tio) - etil] - guanidint. Szabadalmi igénypontok 1. E.ljárás savmegkötö hatású pezsgő kcvcrckpár előállítására, amelyben citromsavat keverünk össze 1-1,3 mólekvivalens mennyiségű alkálifém karbonáttal vagy bikarbonáttal, és a homogenizált keveréket granuláljuk, azzal jellemezve, hogy a keveréket reagálni hagyjuk mindaddig, amíg olyan keverékpárt kapunk, amelyben a citromsav mono- és di-alkálifém citráttá alakult át egymáshoz viszonyított 8/1 és 1/10 tömegarány közti tartományban, majd a reakciót a massza kiszárításával leállítjuk, amikor az eredeti szén-dioxid potenciálhoz viszonyítva a szén<lioxidpotenciál 23-54 %-kal csökkent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció! addig folytatjuk, amíg a mono- és di-alkálifém-citrátok egymáshoz viszonyított tömegaránya 2/1 és 6/10 közti tartományban lesz. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém bikarbónáiként nátriumbikarbonátot alkalmazunk és mono- és di-alkáiifcmcitrátként nátrium-dihidrogén-citrátot és dinátriumhidrogén-citrátot alakítunk ki. 4. Eljárás cimetidint vagy analógjait tartalmazó stabil pezsgőtabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított pezsgő keverékpárt és a hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos módon összekeverjük és tablettává sajtoljuk. Rajz nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
