196291. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirazol származékot tartalmazó pollén képződést gátló készímény és eljárás a hatóanyagok előállítására
15 196 2S1 16 acélaihoz 34,9 g 3 - metoxi - fenil - hidrazin - hidrokioridot adunk. Az elegyet egy éjszakán át vízfürdőn melegítjük, hűtjük és erőteljes kevertetés közben 1 liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet szűrjük, a szilárd maradékot levegőn szárítjuk és aktív szén használata mellett vizes etanolból átkristályosítjuk. 27,4 g etil - 5 - amino - 1 - (3 - metoxi - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátol kapunk. Op.: 66 — 67°. Előbbi közbenső termék 13,3 g-jűt 80 ml broformban oldjuk és az elegyet 5°-ra hűtjük le. Cseppenként 10,5 g terc-butil-nitritet adunk hozzá, majd az elegyet szobahőfokra engedjük felmelegedni, végül 15 percig vízfürdőn melegítjük. Vákuumban bcpárolva 21,1 g sölétszínü olajat nyerünk, amelyet clil-aectátban oldunk. Az oldatot I n sósav oldattal mossuk, majd vízzel, telített nátrium-bikarbonát oldattal és sólével. Végül szárítás után vákuumban bepárolva sötétszínű olajat kapunk. Ezt magas teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítva, 1 : 3 etíl-acetát : hexán elegygyei eluálva 10,6 g etil - 5 - bróm - I - (3 - metoxi - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Op.: 77-79°. Előbbi közbenső termék 3,6 g-ját 1,2 g nátriumcianiddal hozzuk össze 20 ml dimetil-formamidban és az elegyet 10 órán át 100°-on tartjuk. További 0,3 g nátrium-cianidot adunk hozzá és az elegyet egy éjszakán át 100°-on tartva 100 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk, aktív sz!én alkalmazása mellett. 1,0 g etil- 5 - cián - 1 - (3 - metoxi - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Op.: 84-85°. A fenti közbenső termék 10,2 g-ját minimális menynyiségű kloroformban oldjuk és az oldaton keresztül szobahőfokon 1 percen át sósavgázt buborékoltatunk. Ezután 20 percen át nilrozil-klorid gázt buborékoltatunk rajta át, miközben a hőmérsékletet jégfürdővel 20- 35° között tartjuk. Ezt követően az elegyet - a nitrozil-klorid feleslegének kiűzése céljából- vízfürdőn melegítjük, fázis-elválasztó papíron szárítjuk, cs a szerves fázist vákuumban bcpároljuk. A maradékot nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást 1,2-diklór-etánnal végezve. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepárolva 2,9 g etil - 5 - klór - 1 - (3 - etil- fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot kapunk, olajként. A fenti közbenső termékből, amelyet egymást követő reakciókkal nyertünk, 8,9 g-ot 35 ml dimetilformamiddal és 3,4 g nátrium-cianiddal hozunk össze és az elegyet 6 órán keresztül kb. 100°-on tartjuk. Ezt követően lehűtjük és 300 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 300 ml dietil-éterrel kivonatoljuk, a szerves Tázist szárítjuk és bepároljuk. 7,9 g olajos terméket nyerünk, amelyet nagyteljesítményű folyadókkromatográtiával tisztítunk, 1,2-diklór-etánnal eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítést követően bepárolva 6,1 g etil - 5 - ciano - 1 - (3 - etil - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk, olajként. Az előbbi közbenső tennék 2,5 g-ját 1,6 g káliumhidroxidot tartalmazó 25 ml etanolhoz adjuk és az elegyet 20 percen át visszafolyó hűtővel forraljuk, 5 ml vizet adunk hozzá, az elegyet 1,5 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk és 100 ml vízbe öntjük. Az elegyet tömény sósavval savanyítjuk, éjszakán át hűtjük és szűrés után 2,0 g-ját kapjuk a kívánt terméknek. Op.: 176- 177,5°. Elcmanalizis a C, j H13 N,0, képlet alapján: számított: C 60,23, H 5,05, N 16,21 %; talált: C 60,03, H 4,83, N 15,93 %. 25. pék)a 4-k arhoxi-1-( 3-ineloxi-fenil)-5-pirazol-karhoxaniiJ 300 ml ecetsavhoz, 100 ml vízben, 36 g nátriumacetáthoz és 37,2 g etil - (etoxi - metilén) - ciano - acetáthoz 34,9 g 3 - metoxi - fenil - hidrazin - hidrokloridot adunk. Az elegyet egy éjszakán ál vízfürdőn melegítjük, hűtjük és erőteljes kevertetés közben I liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet szűrjük, a szilárd maradékot levegőn szárítjuk és aktív szén használata mellett vizes etanolból átkristályosítjuk. 27,4 g etil - 5 - amino - I - (3 - metoxi - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot kapunk. Op.: 66-67°. Előbbi közbenső termék 13,3 g-ját 80 ml broformban oldjuk és az elegyet 5°-ra hűtjük le. Cseppenként 10,5 g terc-butil-nitritet adunk hozzá, majd az elegyet szobahőfokra engedjük felmelegedni, végül 15 percig vízfürdőn melegítjük. Vákuumban bepárolva 21,1 g sötétszinű olajat nyerünk, amelyet etil-acetátban oldunk. Az oldatot I n sósav oldattal mossuk, majd vízzel, telített nátrium-bikarbonát oldattal és sólével. Végül szárítás után vákuumban bepárolva sötétszinű olajat kapunk. Ezt magas teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítva, 1 : 3 etil-acetát : hexán elegygyel eluálva 10,6 g etil - 5 - bróm - I - (3 - metoxi - feni!) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Op.: 77-79°. Előbbi közbenső termék 3,6 g-ját 1,2 g nátriumcianiddal hozzuk össze 20 ml dimetil-formamidban és az elegyet 10 órán át 100°-on tartjuk. További 0,3 g nátrium-cianidot adunk hozzá és az elegyet egy éjszakán át 100°-on tartva 100 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk, aktív szén alkalmazása mellett. 1,0 g etil - 5 - cián - 1 - (3 - metoxi - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Op.: 84-85°. Az előző közbenső termék 0,95 g-ját 25 ml etanolban oldott 0,6 g kálium-hidroxidhoz adjuk és az elegyet visszafolyó hűtővel forraljuk. 10 ml vizet adunk hozzá és 1,5 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk. Ezután lehűtjük és szűrünk, a szűrlctet pedig 100 ml vízre öntjük. A vizes oldatot tömény sósavval megsavanyitjuk és egy éjszakán át hűljük erőteljesen kevertetve. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, szárítunk és vizes etanolból átkristályosítunk. A kívánt termék 0,4 g-ját kapjuk. Op.: 213-216°. Elcmanalizis a (j2H||N.A képlet alapján: számított: C 55,17, H 4,24, N 16,08%; talált: C 55,12, H 3,99, N 15,83 %. A találmány szerinti vegyületeket gondosan megvizsgáltuk abból a célból, hogy a pollen képződését gátló hatásukat igazoljuk. E vizsgálatok eredményeit a következőkben mutatjuk be. 1. Vizsgálat Az a kísérlet, amelyről itt számolunk be, egy olyan 5 10 15 20 25 30 3E 40 45 50 55 60 65 9
