196230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién antibiotikum származékok vízoldható és stabilis formáinak és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására és antifugális hatású növényvédőszer
196230 2 steril körülmények között liofüezett Amphotericin-B-gamma-ciklodextrin komplex porampullánként. A készítmény oldásához szükséges 10, illetve 20 ml steril desztillált víz. A kapott vizes oldat 5 infúzióban való alkalmazáshoz izotóniás sóoldattal, vagy 5%-os Dextrose injekciós oldattal a kicsapódás veszélye nélkül korlátlanul hígítható. 16. példa 10 Nisztatin oldat szövettenyészetek gombamentesítésére: 10000 E/ml 25 mg liofilezéssel készített 400 E/mg hatáserősségű nisztatin gamma-ciklodextrin komplexet ol- 15 dunk 1 ml desztillált vízben. Az így készített oldat szobahőmérsékleten, fénytől nem védetten való 10 napos tárolás után mérhető biológiai aktivitása 7300 E/ml volt. A szövettenyészetben célszerűen alkalmazott 20 koncentráció a szövettenyészet milyenségétől függően 10—500 E/ml, ami a fenti oldat megfelelő vizes hígításával állítható elő. 17. példa 25 Amphotericin B oldat szövettenyészetének gombamentesítésére 250 ing/ml. 630 mg 0,8% hatóanyagtartalmú Amphotericin B-gamma-ciklodextrin komplexet a felhasználás- 30 kor 20 ml-re oldunk desztillált vízzel. Az alkalmazott koncentráció a szövettenyészet minőségétől függően 5—50 pg/ml, amit a fenti oldat megfelelő vizes hígításával állítunk elő. Nisztatin tartalmú növényvédőszer illetve csávázószer A nisztatin mint széles spektrumú gombaölőszer nagyon szerencsésen egészíti ki a Benomyl és a Karbendazim hatásspektrumát. A kedvező összhatást a szabadföldi vizsgálatok eredményei is alátámasztották. Felhasználásra azonban ilyen célra még ezideig nem került sor, a nisztatin vizes-disz- 45 perz rendszerekben mutatott instabilitása és nagyfokú oldhatatlansága miatt. Vetőmagcsávázásra javasolt összetétel: a 4. példa szerint heterogén fázisban előállított 10 tömeg% hatóanyagtartalmú nisztatin-gamma-cik- 50 lodextrin komplex 25% (450 E/mg hatáserősségű). Benomyl 40%. [l-(butil-karbamoil)-benzimidazol-2-il-metil-karbamát] Vivőanyag: CaC03 30% Segédanyag: Na-lignin-szulfonát 5% 55 A fenti összetételű készítmény önmagában ismert módon készül, és 100 kg vetőmag csávázásához 200 g ilyen készítményt célszerű felhasználni. Ábra né Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a polién antibiotikumok körébe tartozó tetraén, pentaén, hexaén, heptaén antibiotikumoknak gamma-ciklodextrinnel képezett új, vízoldható és stabilis zárványkomplexének előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, vízben korlátozottan oldódó, ill. gyakorlatilag oldhatatlan, a polién antibiotikumok körébe tartozó tetraén, pentaén, hexaén, heptaén antibiotikumot gamma-ciklodcxtrinnel reagáltatunk, víz és kívánt esetben vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében, keverés vagy gyúrás közben, majd a kapott äntibiotikum-gamma-ciklodextrin zárványkomplexet izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetraén és hexaén antibiotikumokként nisztatint, pentaén antibiotikumként flavofungint, heptaén antibiotikumként Amphotericin B-t alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mmól polién antibiotikumra számolva 1—40 mmól gamma-ciklodextrint alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polién antibiotikumot a gamma-ciklodextrinnel 25—55 °C-on reagáltatjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként etanolt alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott antibiotikum-gamma-ciklodextrin komplexet liofilezéssel, porlasztva szárítással, alacsony hőmérsékleten történő vákuumbepárlással, vákuumszárítással izoláljuk. 7. Eljárás antifungális hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 1—80 tömeg%-nyi, az 1. igénypont szerint előállított poliéu-gamma-ciklodextrin zárványkomplex hatóanyagot 99—20 tömeg%-nyi, a gyógyászati készítmény ek előállításánál szokásosan alkalmazott töltő , hígító- és segédanyagok segítségével gyógyászati készítménnyé kikészítjük. 8. Antifungális hatású növényvédőszer készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,25—30 tömeg%-ban polién antibiotikum-gamma-ciklodextrin komplexet, kívánt esetben 10—50 tömeg%-ban egyéb ismert fungicid hatóanyagot, mint l-(butil-karbamoil)-benzimidazol-2-il-metfl-karbamát, és adott esetben a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben egyéb, szokásosan alkalmazott segédanyagot, így felületaktív anyago(ka)t, előnyösen etilén-oxid zsíralkoholokkal, alkil-fenolokkal képzett kondenzációs termékeit, kálcium-alkil-aril-szulfonátot, nátrium-lignin-szulfonátot, valamint töltő- és/vagy hígítóanyago(ka)t, így etilén-glikolt, kalcium-karbonátot tartalmaz. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 89-598 — Szegedi Nyomda
