196224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-béta-helyzetben alkinil-fenil-csoporttal szubsztituált 19-nor- vagy l9-nor-D homo-szteroidok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196224 2 szatban nem-toxikus dózisú hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény formájában alkalmazzuk. Előnyösek azok a gyógyszerkészítmények, amelyek hatóanyagként (I') általános képletű vegyületet tartalmaznak, a képletben Rí' jelentése 2—4 szénatomos alkinilcsoport, amely adott esetben trimetil-szilil-csoporttal szubsztituálva lehet, R2 ' jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, R3' és R4' jelentése adott esetben acilezett hidroxilcsoport, valamint 1—6 szénatomos alkilcsoport, 2—6 szénatomos alkenilcsoport vagy 2—5 szénatomos alkinilcsoport, amelyek adott esetben hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva lehetnek, vagy R3' és R4 ' együtt (g) vagy (j) képletű csoportot képeznek, az A ' és B ' gyűrűk jelentése a) (a') képletű csoport, vagy b) (d ' ) képletű csoport, vagy c) (b') képletű csoport, ahol Re' jelentése hidrogénatom, vagy amelyek képletében Rí ' jelentése C=C-Ru általános képletű csoport, ahol Rn jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy trimetil-sziiilcsoport, R3' és R4' jelentése hidroxilcsoport, acetoxicsoport, adott esetben halogén atommal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált etinilcsoport vagy propionilcsoport, valamint adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált propilcsoport vagy propenilcsoport, vagy R3' és FU' együtt (g) vagy (j) képletű csoportot képeznek, különösen előnyösek azok a gyógyszerkészítmények, amelyek hatóanyaga: — 1 l/?-(4-etinil- fenilH 7/9-hidroxi-17a-( 1 -propinil)-ösztra-4,9-dién-3-on, — 1 l/?-(4-etinil-fenil)-17a-allil-17)3-hidroxi-ösztra-4,9-dién-3-on; — 17c-(klór-etinil)-l l/?-(4-etinil-fenil)-l 7/í-hidroxi-ösztra-4,9-dién-3-on és____ — 17a-(klór-etinil)-9or-10a-epoxi-l l/?-(4-etinil-fenil)-17/?-hidroxi-ösztra-3-én-3-on. A dózis mértéke a kezelt beteg állapotától és az adagolás módjától függ, felnőtt beteg esetén orális adagolással általában 10 mg és 1 g közötti napi dózist alkalmazunk. Az új hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények adagolhatók digesztív, parenterális vagy lokális módon. Felhasználhatók egyszerű vagy cukorbevonatú tabletták, kapszulák, granulátumok, szupozitóriumok, injekciós készítmények, oldatok, krémek vagy gélek formájában, amelyeket a szokásos eljárással állítunk elő. A készítmények előállitása során a hatóanyagot gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyaggal keverjük, amelynek során előnyösen alkalmazható a talkum, gumiarábikum, laktóz, keményítő, magnézium-sztearát, kakaóvaj, vizes vagy nemvizes oldószer, állati vagy vegetábilis zsír, paraffin-származék, glikol, különböző nedvesítőszer, diszpergálószer vagy emulgeálószer, valamint tartósítószer. A (III) és (IV) általános képletű kiindulási anyagok ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatók. Ilyen eljárásokat ismertet például a 0 116 974. vagy 0 156 284. számú európai szabadalmi leírás. A (III) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként alkalmazható a (IV) vagy (IVB) általános képletű vegyület, ahol K, R2 és Xi jelentése a fenti. A (IVB) általános képletű vegyület előállítható a (IV) általános képletű kiindulási anyagból is. Az előállítási példákban szereplő vegyületeken kívül a találmány szerinti eljárással a következő vegyületek állíthatók elő: A) (A) általános képletű vegyületek: R! R2 R3 R4 CH3 OH C=C-H H CHj OH C=C-CH2CHj h CHí OH C=C-(CH2)2CHj H CH3 OH c=c -< H ch3 OH C=C-CFj H CH3 OH C=C-CF2CFj H ch3 OH ch=ch2 H ch3 OH CH2-CHj H CHj OH CHj H ch3 OH ch2ch2oh H CHj OH ch2ch2ch2oh H CHj OH CH = CH-CHj (E) H CHj OH CH = CH-CH3 (Z) H CHj OH CH2-C(CHj) = CH2 H CHj OH CF2CFj H CH3 OH ch=c=ch2 H CHj OH CH2C=C-H H CHj OH ch2 H CHj OH cf=cf2 H ch3 OH 2-piridil H CHj OH 3-piridil H CHj OH 4-piridil H CHj OH H H CHj OH CH2CH H C2Hj OH C=C-H H C2Hj OH C=C-CH2-CHj H C2Hj OH C=C-(CH2)-CHj H c2h5 OH C=C-f H C2Hj OH C=C-CFj H c2h5 OH C=C-CF2-CFj H c2h5 OH ch=ch2 H c2h5 OH CH2CHj H c2h3 OH CHj H C2Hj OH ch2-ch2-ch2-oh H C2Hí OH ch2-ch2oh H c2h5 OH CH=CH-CHj (E) H c2h5 OH CH = CH-CHj (Z) H C2Hs OH CH2-C(CHj) = CH2 H c2h5 OH CF2-CFj H C2Hj OH ch=c=ch2 H C2Hí OH ch2-c=c-h H c2h5 OH (CH2)jCHj H C2Hs OH ch2 H c2h5 OH cf=cf2 H c2h5 OH 2-piridil H c2h5 OH 3-piridil H 5. 10 15 20 25 30-35 40 45 50 55 60 65 5
