196222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált 3',5'-diacil-2'-dezoxi-uridinek előállítására
196222 2 lyosítjuk. 20,0 g (77,8%) (E)-5-(2-bróm-vinil)-3 ', 5 ' -di-O-acetil-2 ' -klór-2 ' -dezoxi-uridint kapunk; op.: 177°C, Rf = 0,58 (Kieselgel 60 F254 minőségű szilikagélen 70:30 térfogatarányú kloroform: dietil-éter eleggyel futtatva). Keverővei és visszafolyató hűtővel ellátott kétnyakú gömblombikba 0,017 mmól, a fentiek szerint kapott (E)-5-(2-bróm-vinil)-3 ', 5 '-di-0-acetil-2'-klór-2'-dezoxi-uridint, 100 ml vízmentes dioxánt, 4,61 g (0,015 mól) tributil-ón-hibrid 20 ml dioxánnal készített oldatát és 0,1 g azo-bisz-izobutironitril katalizátort mérünk be. A hűtőre kalcium-kloriddal töltött szárítócsövet illesztünk. A lombikot 100 °C-ra felfűtött olajfürdőbe helyezzük, és a reakcióelegyet 15—20 percig keverjük. Ezután a dioxánt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 10 ml benzolt és 100 ml n-hexánt adunk. A kivált terméket leszűrjük és alkoholból átkristályosítjuk. 146 °C-on olvadó (E)-5- (2-bróm-vinil)-3 ', 5 ' -di-0-acetil-2 ' -dezoxi-uridint kapunk 75%-os hozammal; Rf = 0,35 (Kieselgel 60 F254 minőségű szilikagélen 70:30 térfogatarányú kloroform: dietil-éter eleggyel futtatva). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (IV) általános képletű 5-szubsztituáIt-3', 5'-diacil-2'-dezoxi-uridinek előállítására — a képletben R 2—5 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált 2—4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, és X és Y jelentése azonos, 1—6 szénatomos alkanoilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált 10 benzoilcsoportot vagy furanoilcsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű 5-szubsztituált-3 ', 5 '-diacil-2 '-klór-2 '-dezoxi-uridint — a képletben R, X és Y jelentése a tárgyi kör szerinti — azo-bisz-izobutironitril katalizá-15 tor és adott esetben fémjodid vagy szerves fémjodid jelenlétében tributil-ón-hidriddel reduktiven dehalogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fémjodidként cink-jodidot, szerves 20 fémjodidként tributil-ón-jodidot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös szerves oldószerben, 50—150 °C hőmérsékleten végezzük. 1 db ábra 4
