196211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-5-oxo-5H-pirido[3,2-a]fenoxazin-3-karbonsav-észterek, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 211 2 1. A metil-p-hidroxi-benzoátot és a propil-p-hidroxi-benzoátot melegítés közben 80 ml steril vízben oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. 2. Az 1. lépésben kapott oldathoz hozzáadjuk a bórsavat, a Polysorbatc 80-at és a metilésztcrt, majd a keveréket feloldjuk. 3. A 2. lépésben kapott oldat pH-ját megfelelő mennyiségű bórax hozzáadásával 6,0-re állítjuk be. Ezután az oldatot steril vízzel 100 irtl-re feltöltjük, majd 0,22 pm-es szűrőn átszűrve sterilizáljuk. 4. A 3. lépésben kapott oldatot aszeptikusán betöltjük egy adagoló/tároló edénybe. 10. példa Szemkenőcs A találmány szerinti eljárással előállított ctilésztcr 0,005 g folyékony paraffin lg fehér vazelin 100g-rakiegészítő mennyiség A fenti komponenseket a szokásos módon összekeverve szcmkcnőcsöt készítünk. 11. példa Szemkenőcs A találmány szerinti eljárással előállított hcptilcsztcr 0,005 g folyékony paraffin lg fehér vazcl in 100 g-ra kiegészítő mennyiség A fenti komponenseket a szokásos módon összekeverve szemkenőcsöt készítünk. 12. példa Szemcseppentésre alkalmas szuszpenzió 1 2 3 A találmány szerinti eljárással előállított butilcszter 0,005 g nátrium-dihidrogén-foszfát 12H-, O 0,5g nátrium-dihidrogén-foszfát 2H20 0,05 g nátrium-klorid 0,85 g Polysorbatc 80 0,2 g bcnzalkónium-klorid 0,01g steril vízzel 100 ml-rc feltöltve 1. 80 ml steril vízhez hozzáadjuk a nátrium-dihidrogén-foszfát. 12 IRO-t, a nátrium dihidrogenfoszfáí. 2 H, O-t, a nátrium-kloridot, a Polysorbatc 80-at és a bcnzalkónium-kloridot, majd a keveréket feloldjuk. Ezután az oldatot 0,22 jtm-es membránszűrőn átszűrve sterilizáljuk. 2. A butilésztert vízmentes körülmények között melegítve sterilizáljuk, majd achátmozsárban aszeptikusán elporítjuk. 3. A 2. lépésben kapott porított butilésztert hozzáadjuk az 1. lépésben kapott oldathoz, majd a keveréket homogenizáló keverővei vagy ultrahangos készülékkel szuszpenzióvá alakítjuk. Ezután a szuszpenziót steril vízzel 100 ml-rc feltöltjük. 4 4. A 3. lépésben kapott szuszpenziót aszeptikusán betöltjük egy adagoló/tároló edénybe. 13. példa Orális tabletta A találmány szerinti eljárással előállított etilészter lO mg kristályos cellulóz 100 mg * hidroxi-propil-metil-cellulóz 20 mg magnézium-sztearát 2 mg A fenti komponenseket (melyek itt egy tablettára jutó mennyiségben szerepelnek) tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletú vegyületek — ahol R jelentése 1 — 10 szenatomszámú alkil csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képlctű vegyülctet — ahol a —COOM csoportban M jelentése hidrogénatom vagy fématom — észterezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képlctű vegyidet előállítására, melyben R jelentése mctilcsoport, azzal jellemezve, hogy az észterezéshez mctil-jodidot, metii-toluol-szulfonáfot vagy dimctil-szulfátot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyület előállítására, melyben R jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, hogy az eszterezéshez ctil-jodidot alkalmazunk. 1. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (í) általános képlctű vegyület előállítására, melyben R jelentése izopropilcsoport, azzal jellemezve, hegy az észterezéshez izopropil-bromidot alkalmazunk. 5. az J. igénypont szerinti eljárás olyan (I) ál .alános képlctű vegyület előállítására, melyben R jelentése butilcsoport, azzal jellemezve, hogy az észterezéshez butif-jodidot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (í) általános képlctű vegyület előállítására, melyben R jelentése hcptilcsoport, azzal jellemezve, hogy az csztcrczcshez hcptil-bromidot alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellén ezve, hogy a reakciót 20 és 150 °C közötti, előnyösen 60 és 120°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 8. Az 1. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy észté rezó reagensként valamely alkil-halogenidct, alkil-szulfonátot, alkil-szulfonát-csztcrt vagy diáikü-szulfátot alkalmazunk. 9. Az 1. .igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szabad karbonsav 1 mólnyi mennyiségére számítva 0,5—5 mól bázist és 1 — 10 mól észterező reagenst alkalmazunk. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szabad karbonsav 1 mólnyi mennyiségére számítva 0,5—5 mól bázist cs 1—10 mól észterező reagenst alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
