196209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(triazolopiridazil-fenil)-alkán-amid, -karbamát és -karbamid származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 209 2 végső koncentráció) tartalmazott, amelyhez 1,5 ml 50 mmólos trisz-sósavoldatot adtunk (pH = 7,4). Kontrollként 100 pl diazepam (3 pmól végső koncentráció) és 100 pl ionmentesített vizet tartalmazó oldatot használtunk. A mintákat 30 percig jéggel hűtöttíik, Whatman GF/C jelű üvegszűrőn szűréssel vákuumban elválasztottuk. A szűrleteket kétszer 5—5 ml jéghideg 50 mmólos trisz-sósavoldattal (pH = 7,4) mostuk és szcintillációs mérőedénybe helyeztük. 50—60 °C hőmérsékleten 30 percig végzett szárítás után 10 ml. MBeckman Ready-Solve HP-t adagoltunk és a radioaktivitást Beckman-féle szcintillációs számolóval 5 állapítottuk meg. A kötés-gátlást a teljes kötés és a vizsgálandó vegyület jelenlétében létrejövő kötés alapján számoltuk. A kapott eredményeket a következő 3. táblázatban foglaltuk össze. 10 2. Táblázat Nem-feltételes, passzív elkerülési vizsgálat patkányoknál Vegyület Dózis (mg/kg) Védett patkányok N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-Metil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-Metil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propion-amid N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propion-amid N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metil-észter N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil-]-karbaminsay-metil-észter N-Metil-N-[3-(3-metil-l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metil-észter N-Etil-N',N'-dimetil-N-[3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b]piridazin-6-il)-fenil]-karbamid N,N,N'-Trimetil-N'-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbamid N-Metil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-Etil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-Metil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propion-amid N-Etil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propioft:amid N-Etil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-bJ piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metil-észter N-[3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-(2-propenil)-acetamid N-(ciklopropil-metil)-N-[3-(3-metil-l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-feniI]-acetamid N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-(2-propionil)-acetamid 0,8 3.1 3.1 3.1 1.5 25 3.1 3.1 25 12.5 12.5 25 3.1 25 25 6.2 1.5 aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív aktív 3. Táblázat 3H-benzodiazepin agy-specifikus receptorokhoz való kötésének gátlása patkányokon Vcgyülçt N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acctarnid N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-iI)-fcnil]-proio-amid N-Metil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazoIo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propiofl-amid N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin*6-il)-fcnil]-propion-amid N-Etil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metiI-észter N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metil-észter N-Metil-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbarninsav-metil-észter N,N-Dimetil-N'-[3-(3-metil-l ,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbamid N-Etil-N'N'-dimetil-N-[(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazín-6-iI)-fenil]-karbarnid N-Metil-N-[3-(l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-Etil-N-[3-(l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetamid N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fcnil]~N-propil-acctamid N-Metil-H-[3-(l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fcnil]-propion-arnid N-Etil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-propion-arnid N-[3-(l, 2,4-Triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-metil-ósztcr N-Etil-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-mctil-észter N-MetiI-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-karbaminsav-rjietil-észter N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-(2-propcnil)-acetamid N-(Ciklopropi1-metil)-N-[3-(3-metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fcnil]-acetamid N-(2-Propinil)-N-[3-(l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-ií)-fcnil]-acctar .id N-(2-Propenil)-N-[3-(l, 2,4-triazolo-[4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-acetr mid N-[3-(3-Amino-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-metil-acet*mid N-[3-(3-Amino-l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-etil-acetamid N-Metil-N-[3-(3-metil-l,2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fcnil]-acctamid N-[3-(3-Metil-l, 2,4-triazolo [4,3-b] piridazin-6-il)-fenil]-N-(2-propinil)-acetamid Gátlás 90 56 89 95 60 . 18 62 • 10 66 45 78- 93 56 84 18 78 62 96 93 49 68 58 90 89 90 4
