196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 196 208 2 tán-2R, 3Sés -2S, 3R-sztereoizomer-elcgyct feloldunk 50 ml száraz metilén-kloridban és az oldatot —78 °C-ra hütjük. Ezután 1,5 ml (lOmmó!) 1,8-diazabiciklo [5.4.0] undec-7-ént („DBU”) feloldunk 50 ml metilén-kloridban és azoldatot hozzáadjuk a biciklusos pirazolidinon lehűtött oldatához. A keletkező oldatot —78°C-on keverjük 15 percig és utána lassú ütemben szobahőmérsékletre melegítjük. Az oldatot 1 normál vizes hidrogénklorid-oldattal, telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A nyersterméket kovasavgélcn (230—400 mesh) kromatogarfáljuk és az eluálást 50—0% hexánt tartalmazó etil-acctáttal végezzük a hexán fokozatos csökkentése mellett. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és így 830 mg sárgaszínú olajat kapunk, amely a 2-(alíiloxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta- 2-én a (8. előállításmód és a 22. példa összevont kitermelése 32% ). N.M.R (90 MHz, CDC13). ó 6,16 (t, 1), 6,1-5,68 (m, 1), 5,48-5,1 (m, 2), 4,72 (d, m, 2), 3,90 (d, 2), 3,32 (t, 2), 2,84 (t, 2). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű biciklusos pirazolidinon-származékok vagy a karbonsav-származékok gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására, e képeiben Rj és R4 egymással megegyezően hidrogénatom, 1—4 szénátomos alkil-, (1—4 szénatomos alkoxi)karbonil- vagy fenilcsoporí, vagy egyikük hidrogénatom és a másik trifluor-metil-fenil-csoport, és Rí és R2 3—6 szénatomos alkeniloxi-karbonilcsopoit vagy karboxiesoport, vagy egyikük 3—6 szénátomos alkenoxi-karbonil-csoport vagy karboxi-csoport es a másik hidrogénatom vagy 2—5 szénatomos karbalkoxi-csoport, vagy Rj benzoiloxí-karbonil-csoport és R2 tnfluor-metil-csoport, vagy R, fcnilcsoport cs R, 3—6 szénatomos alkeniloxi-karbonil- vagy karboxi-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoporí vagy metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, egy nem-nukleofil bázissal reagáltatnuk; vagy b) valamely (A) általános képletű ilidet egy (B) általános képletű acetilénnel reagáltatunk, e képletekben R,, R2, Rj és R4 jelentése a fentiekkel egyezik, majd kivált esetben egy keletkezett védett karboxi-csoportot tartalmazó vegyületben a — COOH csoportot szabaddá tesszük és kívánt esetben a savat gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vcgyülctek előállítására, amelyekben R, vagy R2 egyaránt — COOR, általános képletű csoport, ahol R7 nátrium- vagy hidrogénatom vagy allilcsoport, és Rj és R„ az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vcgyülctekból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületetk előállítására, amelyben R3 és R4 egymással megegyező, és jelentésük -COORl0 általános képletű csoport, amelyben R,0 etilcsoport, és R, és R2 az 1. illetve 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekból indulunk ki. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szeriti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 és R4 egymással megegyező és jelentésük fenilcsoport, és R, és R^ az 1. illetve 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekból indulunk ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 3 db ábra
