196203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 12-amino-piradazino [4',5':3,4] pirrolo-izokinolinok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

196 203

2

kitermelés: 3,7 g (73%), olvadáspontja: 247 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-{2-[2-(l-mctil)-pirro- Iidinil)-etil-amino}-piridazjno [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokínohn-hidroklorid,

kitermelés: 4,3 g (69%), olvadáspontja: 256—258 °C;

3.4- dihidro-ó,7-djmetoxi-12~[2-(l-piperazinií)etil-amino]-piridazmo [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinoíin-hsdrokiorid,

kitermelés: 3,3 g (67%), olvadáspontja: 248—251 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-pirrolidino-piridazino [4', 5' :3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,1 g(59%), olvadáspontja: 277—278 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-(n-propil-amino)-píridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,7 g (72%), olvadáspontja: 258 °C;

j2-(a!!il-amino)-3,4-dihidro-ó,7-dimetoxi-piridazino [4\ 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 2,7 g (62%), olvadáspontja: 260—263 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-[4-(2-metoxi-fcnil)píperazino]-pindazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokínolin-hidroklorid,

kitermelés: 4,8 g (66%), olvadáspontja: 250—252 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-[(3-dimetil-aminopropil)-amino]-piridazino[4', 5':3,4] pirrolo [2,1- a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 2,4 g (43%), olvadáspontja: 245 —247°C;

3.4- dihidro-6,7-dímetoxi-12-[2-morfolino-etilamino]-pindazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,4 g (54%) olvadáspontja: 273 —274 °C;

3.4- dshidro-6,7-dirnGíoxi-12-(n-pcnti!-amino)-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 4,9 g (87%), olvadáspontja: 259 —261 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimcíoxi-í2-(cikíohexi!-amino)piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid,

kitermelés: 3,8 g (66%), olvadáspontja: 253 °C;

3.4- dihitíro-6,7-dimetoxi-12-[4-(2-fcni!-eíi!)-pipcrazincj-pindazsno [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,8 g (56%), olvadáspontja: 264 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-(furfuräl-amino)-pirsdazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,2 g(56%), olvadáspontja: 243—246 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-(3-mctoxi-propilamino)-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,6 g (65%), olvadáspontja: 269—270 °C;

£

3.4- díhidro-6,7-dimetoxi-12-(izopcntil-amino)-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,2 g (58%), olvadáspontja: 259 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimctoxi-12-[2-(l-pirrolidinil)etil-amino]-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 3,3 g(55%), olvadáspontja: 275—276 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimctoxi-12-[(2-hidroxi-ctil)-amino]-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 4,2 g (80%), olvadáspontja: 259 °C;

6. példa

3,4-Dihidro-6,7-dimetoxi-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-12-(accton-hidrazon)

1 g 3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-12-hidrazino-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolint 50 ml acetonban oldunk, és az oldatot fél óra hosszat visszafolyató hútó alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban lepároljuk, és a hülésre kiváló kristályokat leszívatva 5,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 95%).

Olvadáspontja: 173—175°C.

7. példa

3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-l2-anilino-piridazino [4‘, 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid

5 g 3,4-dihidro-ó,7-dimetoxi-12-(meíil-tio)-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolint 50 ml anilinben nitrogén vedőgáz alatt 6 óra hosszat forralunk. Az anilin feleslegét vákuumban lehajtjuk, a bcpárlási maradékot diklórmetánnal eldörzsöíjük, leszívatjuk, és a szüredéket metanol/diklór-metán elegybóí átkristályosítva 3,0 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 53%). Olvadáspontja: 287 — 288 °C.

Analóg módon állítjuk ció a következő vegyületeket: 3,4-dihidro-6,7-dimeíoxi-12-(4-fluor-anilino)-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid, kitermelés: 4,0 g (67%), olvadáspontja: 301—302 °C;

3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-12-[2-(4-piridini!)-ct;!]amino-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] szokinolin-hidroklorid,

kitermelés: 4,1 g (70%), olvadáspontja: 235—238 °C;

3.4- díhidro-6,7-dimeíoxs-12-[2-(2-piridiniI)-cíii]amino-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid,

kitermelés 3,7 g (62%), olvadáspontja: 239—241 °C; l2-(1-bcnzil-4-piperidil-amino)-3,4-dihidro-6,7- dimetoxi-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid, kitermelés: 3,9 g (56%), olvadáspontja: 240—242 °C;

3.4- dihidro-ó,7-dimctoxi-12-f2-(3-tieno)-etiÍ]-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

65