196202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-[2,3-d]-pirimidin-6-il)-alkil-benzoil-L-glutaminsav származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 202 2 (m, 2H), 2,55 (q, 1H, J = 11 Hz, 3 Hz), 1,20 (t, 2H, J = 7 Hz), 2,17 (m, 1H), 2,14 (ni, 2 Hz), 1,76 (m, 1H), 1,68 (m, 3H). Elcmanalízis a C2IH-* N3 Q, Na2 összegképlet alapján: számított: C 46,58%, H 5,40%, N 12,93% talált: C 45,98%, H 5,20%, N 12,407«. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás az (IA) általános kcplctű N-/4-[2-pirido [2,3-d] pirimidin-6-il)-alkil]-benzoil/-L-glutaminsav-származekok és (IB) általános kcplctű 5,6,7,8-tctraliidropirido [2,3-d] pirimidin-számiazekok — a képletben R1 amino- vagy liidroxilcsoport, R3 hidrogénatom, metil- vagy ctilcsoport és az * jelzett szénatom L-konfigurációjú—, valamint azok tautomer alakjainak, továbbá gyógyászatilag elfogadható fémsóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képlctű glutaminsav-származékrói — a képletben R3 a fenti jelentésű, R4 egy (XIII) vagy (XIV) általános képletű csoportot jelent, ahol R1 a fenti jelentésű és R7 hidrogénatom vagy aminocsoport megvédésére alkalmas csoport, R5 es R7 azonos vagy eltérő, karboxilcsoport megvédésére alkalmas csoportot, előnyösen rövidszénláncúalkilcsoportot jelent — a védőcsoportokat lehasítjuk és kívánt esetben a kapott terméket fémsóvá alakítjuk. (Elsőbbsége. 1985.03.08.) 2. Az J. igénypont szerinti eljárás (1B) általános képlctű 5, 6, 7, 8-tctrahidro-pirido [2,3-d] pirimidin-származékok előállítására, ahol R' amino- vagy hidroxilcsoport és R3 hidrogénatom, metil- vagy ctilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 19S5. 03. 08.) 3. A 2. igénypont szerinti olyan (IB) általános képlctű vegyidet előállítására, ahol R1 amino- vagy hidroxilcsoport és R3 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége; 1985.03.08.) 4. A 3. igénypont szerinti olyan (IB) általános képlctű vegyidet, előállítására, ahol R1 hidroxilcsoport és R3 hidrogénatom, metil-vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.03.08.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-[2-(2- amino-4-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [2,3-d] pirimidin-6-il)-etil]-benzoil/-L-glutaminsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 03.08.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-[l-(2- amino-4-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [2,3-d] pirimidin-ó-il)-prop-2-i!]-bcnzoil/-L-glutarninsav 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 előállítására, azzal j llemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindul ;si anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.03.08.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-M-fl-(2- amino-4-hidroxi-5, 6,7,8-tctrahidro-pirido [2,3-d] pirimidin-6-il)-but-2-il]-bcnzod/-L-glutarninsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.03.08.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (IB) általános kcpletű vegyidet előállítására, ahol R' aminocsoport és R' hidrogénatom, metil- vagy ctilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.03.08.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-[2-(2,4- diamino-5,6,7, 8-tctrahidro-pirido [2,3-d] piriniidin-6-il)-ctil]-bcnzoil/-L-gIutaminsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 03.08.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-f l-(2,4- diamino-5, 6, 7, 8-tctrahidro-pirido [2,3-d] pirimidin 6-il)-prop-2-il]-l>cnzoi!/-L-glutaminsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.03. OS.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-[2-(2- amino-4-hidroxi-pirido-[2,3-d] pirimidin-6-il) ctil]benzoil/-L-glutaininsav, előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 08.) 12. az 1. igénypont szerinti eljárás N-/4-[l-(2- amino-4-hidroxi-pirido-[2,3-d] pirimidin-6-il)prop-2-il]-L-g!utaminsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 08.) 13. Eljárás az N-/4-[2-(2-amino-4-hidroxi-5, 6, 7, 8-tctrahidropirklo [2,3-d] pirimidin-6-ii)-ctil]bcnzoilAL-glutaminsav „A” és „B” diasztcrcoizomerjenek a szétválasztására, azzal jellemezve, hogy az (!) általános kcplctű diasztcrcóizomcr vcgyülctek clcgycnck az oldatát — a képletben Ri’ és R2' azonos vagy eltérő, karboxilcsoport megvédésére alkalmas csoport, R3' hidrogénatom vagy aminocsoport megvédésére alkalmas csoport és az * jelzett szénatom L-konfigurációjú királis centrummal rendelkező savval kezeljük, a keletkező két diasztereoizomer-sót szétválasztjuk, majd legalább az egyik elválasztott sóból a szabad bázist bázissal felszabadítjuk és egyidejűleg vagy külön lépésben, a bázis felszabadítása előtt vagy után a védócsoportokat lehasíljuk. (Elsőbbsége: 1987.06.24.) 14. Eljárás ncoplazmacllenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárásai előállított (1A) vagy (ÍB) általános kcplctű vegyületeket — a képletekben R1 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy azok gyógyászatiig elfogadható fémsóit legalább egy, a gyógyszerkészítesben álta-15
