196199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

196199

14

izopropil-aminban óljuk. 5 óra múlva a reakcióelegyet rotációs bepárolókészüléken bepároljuk, és a 10,5 g súlyú maradékol szobahőmérsékleten, 100 ml 2 N sósavban 2 napig keverjük. A reakcióelegyhez aktívszenet adunk, majd leszivatjuk, és a kiszűrt szenet vízzel mossuk. Bepárlással 7,9 g nyers terméket kapunk, aminek a pH-ját nátrium-hidrogén-karbonát oldattal 8-ra állítjuk be. A kevés gyantaszerű anyagról az oldatot dekantáljuk, majd további nátrium-hidrogéri-karbonát oldat adagolására színtelen csapadék válik ki. így 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk {kitermelés: 81%). Olvadáspont: 59-61 °C.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

2-Metil-3-(4-propil-amino-butoxi)-4-morfolino-metil-5-hidroxi-metil-6-be nzil-pirid in 2-Metil-3-(4-propil-amino-butoxi)-4- morf öli no-metil-5-hidroxi-metil-6-(p-bidroxi-benzil)piridin

2-Metil-3-(4-butil-amino-butoxi)-4-morfolino-metil-5-hidroxi-metil-6-benzil-piridin

2- Metil-3-(4-butil-amino-butoxi)-4-morfolino-metil-5-hidroxi-metil-6-(p-hidroxi-benzil)-piridin

l-Hidroxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-propií-amino-butoxi)-l,3-dihidro-furo( 3,4-c )piridin-dihidroklorid

l-Hidroxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-butil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-f uro( 3,4-c)pir id in-dihidroklorid

l-Metoxi-4-benzil-6-meti!-7-(4-n-propil-a.nino-butoxi)-l, 3-dihidro-furo( 3,4-c) pirid in-dihidroklorid

l-Metoxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-butil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-f uro( 3,4-c )piridin-dihidroklorid

3- Metoxi-4-benzil-6-metil-7-(4-izopropil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-furo(3,4-c)piridin 3-Metoxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-propil-amino- butoxi)-1,3-dihidro-furot 3,4-c) pirid in 3-Metoxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-butil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-furo(3,4-c)piridin 3-Hidroxi-4-benzil-6-metil-7-(4-n-propil-amino-butoxi)-1,3-dihidro-furot 3,4-c )piridin 3-Hidroxi-4-benzil~6-metil-7-(4-n-butil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-furo(3,4-c)piridin

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü piridinszármazékoknak - a képletben R1 hidrogénatomot vagy hidroxicsoportot jelent,

R2 hidroxi-metilcsoportot jelent,

R3

morfolino-metilcsoportot jelent,

vagy

R2 és RJ együtt olyan 2-oxa-trimetiléncsoportot jelent, amelynek egyik hidrogénatomját hidroxi- vagy metoxicsoport helyettesítheti, illetve, ha 5 R1 hidrogénatom, helyettesíti;

R4 n-propil-, izopropil- vagy n-butil-csoportot jelent - valamint fiziológiásán elfogadható savakkal képzett savaddíviós sóiknak az elóálli- 10 tására, azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletü hidroxi-piridinszármazékot - R1, R2 és R3 a fenti - egy

(IV) általános képletü vegyülettel - a képletben Y és Z halogénatomot jelent - majd egy

1D ,

(V) általános képletü aminnal reagáltatunk - a képletben R4 a fenti jelentésű - vagy

b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R3

2Q együtt egy hidroxicsoporttal szubsztituált 2- -oxa-trimetiléncsoportot jelent, egy (Villa) vagy (VlIIb) általános képletü vegyületben, sav jelenlétében gyűrűt zárunk - a képletekben R* és R4 jelentése a fenti - n, majd kívánt esetben a bármely fenti módon kapott (I) általános képletü vegyületet fiziológiailag elfogadható savval képzett savaddiciós sójává alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2- 2Q -metil-3-(4-izopropil-amino-butoxi)-4-morfolino-metil-5-hiroxi-metil-6-benzil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

gr, 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1--metoxi-4-benzil-6-metil-7-(4-izopropil-amino- butoxi )-1,3- dihidro-f uro( 3,4-c )piridin-dihidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyüle(jQ teket reagáltatunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3- -hidroxi-4-benzi)-6-metil-7-(4-izopropil-amino-b u toxi )-1,3-dihidro-f uro( 3,4-c)piridin előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően

45 helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-(p-hidroxi-benzil)-6-metil-7-(4-izopropil-amino-butoxi)-l,3-dihidro-furo(3,4-c)piridin elö-50 állítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

6. Eljárás az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletü vegyületet vagy

55 fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos 60 hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük.

1 rajz

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

89.1205.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató

8