196196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benztiazol-piperazin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
JO. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő: Tabletták 50 g hatóanyagot, 92 g lak!őzt, -10 g burgonyakeményítőt, 4 g poli( vinil-pirrolidon)t, 6 g talkumot, 1 g magnéz.iuin-sztearátot, 1 g kolloid szilícium-dioxidot (Aerosil) és 6 g ultraamilo-pektint összekeverünk, majd nedves granulálás és préselés útján 200 mgos tablettákat állítunk elő, melynek mindegyike 50 mg hatóanyagot tartalmaz. Hatóanyag: l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil)-4-(difenil-metil)-pipcrazindihidroklorid. Drazsék A fenti módon elkészült tablettákat ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és carnouba viasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly: 250 mg. Szuszpenzió u; mR 100 ml szuszpenzió összetétele: hatóanyag 1,0 1 T nátrium-hidroxid 0,2fi g citromBav 0,30 g nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,10 g karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g etanol (96%-os) 1,00 g málnaaroma 0,60 g szorbit (70%-os vizes oldat 71,00 g desztillált vizzel feltöltve 100 ml-re A nipagin és citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt, és az oldatot 10-12 órán át állni hagyjuk. Ezután keverés közben becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szóróit vizes oldatát, végül az etanolos inálnaaroma-oldatot. A vivőanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsájtjuk. Hatóanyag: l-{2-[bisz(4-fluor-feniD-inetoxi]-—etil}—4 — ( difenil-metil )-piperazin. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új I általános képletü benzhidril-piperazin-Bzármazékok, valamint gyógyászatikig elfogadható savaddiciós sóik előállításéra - az 1 általános képletben. 17 Ri és R2 hidrogénatom, halogénatom, trihalogén-metil-csoporl, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1?3 hidrogénatom, halogénatom, 1- -4 szénatomos alkoxicsoport, R4 és Rs hidrogénatom, halogénatom, 1- -4 szénatomos alkoxicsoport, trifluor-metil-csoport, Re, hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 2 vagy 3. azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü vegyületet - e képletben Ri, R2, Rs, és Re jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, hidroxilcsoporl, vagy egy -OM képletü csoport, ahol M jelentése alkálifém vagy egy -Mglllg képletü csoport, ahol Híg jelentése halogénatom - egy III általános képletü piperazin-származékkal - a III általános képletben Rí, Rs és n jelentése a fenti X jelentése halogénatom, hidroxilcsoport, vagy egy -OM’ képletü csoport, ahol M' alkálifém, azzal a megszorítással, hogy (1) X jelentése hidroxilcsoport vagy egy - OM' képletü csoport, ahol M’ jelentése alkálifém, előnyösen litium-, kálium-, vagy nátriumatom, ha Y jelentése halogénatom, vagy (2) X jelentése hidroxilcsoport vagy halogénatom, ha Y jelentése hidroxilcsoport, vagy (3) X jelentése halogénatom, ha Y jelentése egy -OM képletü csoport ahol M jelentése a fenti -reagáltatunk, vagy b) egy TV általános képletü vegyületet - ahol Ri, R2, r?3, Rö, és n jelentése a fenti, Z jelentése alkil- vagy aril-szulfoniloxicsoport, vagy halogénatom - egy V általános képletü benzhidril-piperazinnal - ahol R4 és Rs jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletü vegyületet - e képletben Ri, R2, Rs, Rs, és n jelentése a fenti - egy VII általános képletü benzhidril-halogeniddel - ahol R4 Rs és Híg jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) egy VIII általános képletü vegyületet, ahol Ri, IÎ2, R3, R4, Rs, Rí, és n jelentése a fenti - redukálunk, és kívánt esetben az a-d/ eljárások bármelyike szerint előállitott terméket szervetlen vagy szerves savakkal savaddiciós sóvá alakítjuk, vagy ha a terméket savaddiciós sója alakjában kapjuk, kívánt esetben a megfelelő bázissá alakítjuk és kívánt esetben a szabad bázis más savaddiciós sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös szerves oldószerben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy ha a II általános kép-19fi 5 10 1:'> 20 25 30 35 40 45 50 55 6Ö 05 10
