196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 156193 46 poli!vinil-pirrolidon) 8.0 ms» roagnézium-sztearàt 1.0 mg Összesen: 120.0 mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét megnedvesitjük a poli(vinil-pirrolidon) 20%-os vizes oldatával. A nedves masszát 1,5 mm lyukböségü szitán granuláljuk és 45 °C-on szárítjuk. A szárított granulátumot 1 mm lyukböségü szitán átnyomjuk és a magnézium-sztearáttal homogénné keverjük. Egy tabletta tömege: 120 mg. Nyomófej: 7 mm átmérőjű, osztórovátkával. D. példa 5 mg 2-etoxi-4-[N-(x-/ciklohexil-metil/-2-piperidino-benzU)-amino-karbonil-melil]-benzoesavat tartalmazó drazsék előállítása Összetétel (1 drazsémag): hatóanyag 5.0 mg dikalcium-foszfát 70.0 mg kukoricakeményitö 50.0 mg poli(vinil-pirrolidon) 4.0 mg Összesen: 10 mg "kiállítás: A hatóanyag, a kalcium-foszfát és a kukoricakeményitő keverékét megnedvesítjük a poli( vinil-pirrolidon) 15%-os vizes oldatával. A nedves masszát átnyomjuk 1 mm lyukböségü szitán, 45 °C-on szárítjuk, majd ugyanazon a szitán újra átnyomjuk. A keveréket a megadott mennyiségű magnézium-sztearáttal összekeverjük és drazsémagokká préseljük. Egy mag tömege: 130 mg Nyomófej: 7 mm átmérőjű. Az így előállított drazsémagokra ismert módon felviszünk egy cukorból és talkumból álló réteget. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Egy drazsé tömege: 180 mg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű fenil-ecetsav-származékok - a képletben Rí jelentése piperidinocsoport; Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos' alkilcsoport, fenilcsoport, hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttfil, 2-3 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, tetrahidrofuranilcsoporttal, tetrahidropiranilcsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport, 3- -5 szénatomos alkinilcsoport, karboxiesoport vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és W jelentése ciano-metil, 2-ciano-etil-, 2- -ciano-etenil-, karboxi-metil-, 2- karboxi-etil-, 2-karboxi-etenil-, alkoxi-karbonil-metil, 2-(alkoxi-karbonil)-etilvagy 2-(alkoxi-karbonil)-etenil-csoport, melyeknek alkoxiesoportja 1-4 szénatomos; és ha R3 jelentése hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 2-3 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, tetrahidrofuranil-csoporttal, tetrahidropiranil-csoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1- -2 szénatomos alkilcsoi .rt, 3- C b/.:i lato»». alkenilcsoport, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, karboxiesoport vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, akkor W jelentése karboxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, amely az alkoxiesoporton adott esetben fenilcsoport helyettesítőt tartalmazhat -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (TI) általános képletű amint - a képletben Rí és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - (III) általános képletű karbonsavval - a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott, W' jelentése megegyezik W tárgyi körben megadott jelentésével, - vagy annak adott esetben a reakcióelegyben előnyösen N,N'-karbonil-diimidazollal, trifenil-foszfinnal, trietíl-aminnal vagy szén-tetrakloriddal előállított reaktív származékával reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében W jelentése ciano-metil- vagy 2-ciano-etil-csoport, (VIII) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, E jelentése metilén- vagy etiléncsoport, Y jelentése könnyen kicserélhető nukleofil csoport, például halogénatom vagy szulfonil-oxi-csoport - alkálifém-cianiddal, például nátrium- vagy kálium-cianiddal reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 ‘ 5 50 £5 60 65 24
