196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 19G193 42 2-etoxi-4~lN-l l-/2-piperidino-fenil/-3- - hu tin- l-il)-ami no-karbon ilmeti I /- beuzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 21. példában leírttal analóg módon, 2-et.oxi-4-| N-( l-/2-piperidino-fenil/-3-butin-l-il )-a minő-kar bonil-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszappanositásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 68%-a; olvadáspont: 66-69 °C. 71. példa 72. példa 2-etoxi-4-[N-ll-/2-piperidino-fenil/-4- -penten-l-il)-amino-kavbonil-metil]-benzoesav-etilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 19. példában leírttal analóg módon, 1-(2-piperídino-fenil)-4-penten-l-il-aminból és 3-etoxi-4-(etoxi-karbonill-fenil-ecetsavból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 58%-a; olvadáspont: 117-120 °C. 73. példa 2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-4- -penten-l-il l-amino-karbonil-nietil J-benzoesav előállítása A cím szerinti vegyületet a 21. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-( 1-/2-piper id i no- fenil/-4-pen ten-1-il )-amino- kar bon il-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszappanositésával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 61%-a; olvadáspont: 82-85 °C. 74. példa 2-e toxi-4 - {N-[ l-l 2-piperidino-o:-/teti-a - -hidroph%an-2-il-metil/-benzil))-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 19. példában leírttal analóg módon, 2-piperidino-cc-(tetrahidropiran-2-il-metil)-benzil-aminból és 3-etoxi-4-(etoxi-karbonil)-fenil-ecetsavból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 29%-a; olvadáspont: 82-85 °C. 75. példa 2-eloxi-4-{N-ll-(2-piperidino-oc-/letrahidropii'an-2-il-metil/-benzi)]-amino-karbonil-metilj-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 21. példában leii'ttal analóg módon, 2-etoxi-4-{N-[l-(2-piperidino-oc-/tetrahidropiran-2-il-metil/-benzil) ]-amino-karbonil-metil)-benzoesav-etilészter lúgos elszappanositásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 85%-a; olvadáspont: 140-142 °C (70 °C-tól összesül, 105 °C-nál részben meglágyul). 76. példa 2-etoxi-4-[N-(oc-/ciklohexil-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter előállítása 15 ml tömény kénsav és 15 ml o-diklór- benzol keverékéhez 23-25 °C-on hozzácsöpögtetjük 2,35 g (10 millimól) 2-etoxi-4-(ciano-metill-benzoesav-etilészter és 2,88 g (10 millimól) cc-(cik]obexil-metil)-2-piperidino-benzil-alkobol 15 ml o-diklór-benzollal készített oldatát. Az elegyet 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, az o-diklór-benzolos fázist elválasztjuk és a maradékot jégre öntjük, nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítjuk és besűrítjük. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként toluol és aceton 10:1 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 1,1 g (az elméleti 21%-a); olvadáspont: 95-97 °C. 77. példa 2-etoxi-4-[N-(cc-/metoxi-karbonil/-2-piperidino-benzill-amino-karbonil-metilj-benzoesav-benzilészter előállítása 1,06 g (2 millimól) 2-etoxi-4-(N-/oc-karboxi-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-metil)-benzoesav-benzilészter 8 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatéhoz 0,28 g (2 millimól) kálium-karbonátot adunk, az elegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, hozzáadunk 0,125 ml (2 millimól) metil-jodidot és egy éjszakát keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet szűrjük, a szürletet vákuumban szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot megosztjuk 9-es pH-jú vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat és metilén-klorid között. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
