196192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [di(terc-butil)-benzilidén]-tiazolidinon származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 196192 14 0 = károsodás nincs, tökéletesen érintetlen sejtréteg 1 - gyenge károsodás, a CAi réteg egyharmada elhalt, 2 = közepes károsodás, a CAi réteg kétharmada elhalt, 3 = komoly károsodás, a CAi réteg teljesen elhalt. A károsodás pontos becslése érdekében minden agyból 10-12 terület károsodását határoztuk meg. Minden csoportra egy átlagos károBodási értéket számítottuk, és ezeket statisztikailag összevetettük a kontroll csoportok értékeivel, melyek csak a vegyületek szuszpenzálásához használt hordozóanyagot (2%-os gumiarabikum) kapták. A statisztikai számításokhoz a Student-féle t-eloszlásfüggvényt használtuk. Az eredményeket az V. táblázat tartalmazza. V. Táblázat Érszükület-okozta agykárosodások megelőzése patkányok hippocampus CAi területein Kezelés Dózis' patkány Károsor- sód á si száma érték" Kontroll hord.-val-6 2.5+0.2 Ilb vegyülettel 50 10 1.2+0.2"* Kontroll hord.-val-4 2.3+0.8 Ilb vegyülettel 200 6 0.2+0.2"* Kontroll hord.-val-10 2.5+0.2 Ilb vegyülettel 500 7 0.07+ 0.007*+" Kontroll hord.-val-3 2.8±0.2 Ilb vegyülettel 500 4 0.0"" Kontroll hord.-val-9 2.4+0.4 4-es példa 50 6 0.7 + vegyületével +0.3"" Kontroll hord.-val-4 1.5+0.5 4-es példa 150 4 0.3+ vegyületével +0.3+"" +mg/kg szuszpenzió, 2%-os gumiarabikumban, orálisan adagolva "középérték ± standard hiba ++*p<0,02, +"+p<0,001 '""Három patkánynál nem találtak sérülést, egy patkány meghalt és újraélesztették, p<0,02 A (III) általános képletü vegyületek gyulladásgátló és ízületi gyulladás ellen alkalmazható Bzerek és a találmány kiterjed ezen alkalmazások bemutatására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletü vegyületek bevezetése különböző módokon történhet, beleértve az orális, végbélen keresztüli, bőrön át, bőr alá, intravénás, intramuszkuláris vBgy orron ét történő módot, többnyire valamilyen gyógyászati készítmény formájában. Ezen vegyületek speciális tulajdonsága, hogy orálisan adagolva is hatásosak. Ezek a készítmények a gyógyászatban általánosan ismert módon készülnek és legalább egy aktív komponenst tartalmaznak. A találmány tárgyét képező készítmények elkészítésénél az aktív alkotórészt általában egy vivöanyaggal keverjük el, hígítjuk vagy kapszula, zacskó vagy egyéb csomagolás formájában a vivóanyagba zárjuk. Ha a vivóanyag hígitószerként szolgál, lehet szilárd, fél-szilárd vagy folyadék formában, azaz szolgálhat hordozóként, excipiensként vagy médiumként az aktív anyag mellett. Tehát a készítmény lehet tabletta, pirula, por, drazsé, zacskós, ostyáé, elixir, szuszpenzió, emulzió, oldat, szirup, aerosol (szilárd vagy folyadék hordozóval), kenőcs, például az aktív komponensre nézve 10 súly%-os összetételig, puha és kemény zselatin kapszula, kúp, steril injekciós oldat és sterilen csomagolt por kiszerelésben. A megfelelő hordozó-, vivő- és hígítóanyagok némelyike tartalmazhat laktózt, dextrózt, szukrózt, szortitol, mannitot, keményítőt, gumiarabikumot, kalcium-foszfátot, alginátokat, tragantgumit, zselatint, kalcium-szilikátot, mikrokristályos cellulózt, polivinil-pirrolidont, cellulózt, vizet, szirupot, metil-cellulózt, metil-, és propil-hidroxibenzoátot, hintőport, magnézium-sztearátot és ásványolajat. A készítmény tartalmazhat továbbá kenőanyagokat, nedvesítő szert, emulgeáló és szuszpendáló ágenseket, tartósítószereket, édesítő vagy színező anyagokat. A találmány tárgyát képező készítmény jól ismert eljárások alkalmazáséval készíthető úgy, hogy a bevétel után az aktív komponens gyors, hosszantartó vagy késleltetett felszabadulása következzen be. A készítmények célszerűen egységnyi dózis tartalmúra készíthetők, egyes dózisok 5-500 mg, de általában inkább 25-300 mg aktív alkotórészt tartalmaznak. Az „egységnyi dózis tartalom” kifejezés emberek és más emlősök számára megfelelő egységnyi dózisra, azaz egy fizikális szempontból egyszeri adagra utal, mely a kívánt gyógyhatás eléréséhez szükséges számított mennyiségű aktív anyagot tartalmazza egy gyógyászati szempontból megfelelő hordozóanyaggal együtt. Az aktív vegyületek széles dózistartományban hatásosak. A napi adag például normális esetben a 0,5-kb. 200 mg/testsúly kg tartományba esik. Felnőtt emberek kezelésekor az 1-50 mg/kg tartományba eső dózis ajánlatos egyszeri vagy többszöri adagban. Belátható azonban, hogy a ténylegesen alkalmazott mennyiséget orvosnak kell megállapítania, figyelembe véve a releváns körülményeket, beleértve a kezelendő állapot súlyosságát, a választott gyógyszert, a beadás módját, az életkort, testsúlyt, az egyén érzékenységét és a beteg tüneteinek komolyßa-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
