196191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aril-2,4-dialkil-3H-1,2,4-triazol-3-tion származékok előállítására
9 ]9619] 10 etanol és olyan glikolok, mint pl. a propilén-glikol, polietilén-glikol vagy 2-pirrolidon. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből készíthetünk depóinjekciókat vagy beültethető készítményeket is, melyeket úgy kell kialakítani, hogy lehetővé tegyék, hogy a hatóanyag tartósan fejtse ki hatását. Ezek úgy készülnek, hogy a hatóanyagot pelletekké, vagyis apró hengerekké préseljük össze, s ezeket Bzubkután vagy intramuszkulárisan ültetjük be. A beültethető készítmények tartalmazhatnak inert anyagokat, pl. biológiai úton lebontható polimereket vagy szintetikus szilikonokat, mint pl. a Silastic? a Dow-Corning Corporation szilikonkaucsuk gyártmányát. Mint sok olyan vegyületcsoportnál, melyek valamilyen farmakológiai hatást mutatnak, s így terápiás célokra felhasználhatók, a csoport bizonyos alcsoportjai és bizonyos egyedei tulajdonságaik révén előnyösebben alkalmazhatók. Ezesetben előnyösen alkalmazhatók az olyan (I) általános képletű vegyületek, melyekben Rí és R« jelentése metil- vagy etilcsoport, az R szubsztituens jelentése vagy fluoratom, az klór-Rn szubsztituens jelentése 1 klór- vagy fluoratom, mely előnyösen a 4-es helyen helyezkedik el vagy az Ra szubsztituens jelentése 2 klór- vagy 2 fluoratom, elönyösen a 2,4- vagy 2,6- zetben. hely-Különösen előnyösen alkalmazható vegyületek a következők: 5-(4-klór-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3--tion, 5-(4-fluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(2-fluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(2,6-difluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(3-fluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(4-metil-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3--tion, 5-(2,4-diklór-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(2,4-difluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, 5-(3,4-difluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-tion, A technika álláséból ismert 2,4-dimetil-5-fenil-3H-l,2,4-triazol-3-tion hasonló farmakológiai tulajdonságokat mutat, mint az (I) általános képletű vegyületek, tehát ez a vegyület ugyancsak felhasználható antidepresz- Bziv gyógyszerkészítmények előállítására. E készítmények összetétele és adagolása hasonló ahhoz, amit a fentiekben az (I) általános képletű új vegyületekre vonatkozóan leírtunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítására, ahol a képletben R jelentése halogénatom, 1-6 szénatomszámú alkil-, max. 6 szénatomszámú alkoxi- vagy cikloalkoxi-, metilén-dioxi__vagy trifluor-metil-csoport, n jelentése 1 vagy 2, Rí és R* jelentése egymástól függetlenül 1-6 Bzénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű benzoil-tioszemikarbazidot - ahol R és n jelentése a fenti és 0 jelentése a fenil-csoportból n számú hidrogén eltávolításával keletkező molekularész -ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű közbenső terméket alkalmas oldószerben, valamilyen bázis jelenlétében melegítéssel ciklizáljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként valamilyen vizes közegű bázist alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet kb. annak visszafolyási hőmérsékletén melegítjük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5-(4-klór-fenil)-2,4-dimetil-3H-1,2,4-triazol-3-tion előállítására, azzal jellemezve, hogy (VI) képletű vegyületként l — (4— -klór-benzoil)-2,4-dimetil tioszemikarbazidot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R jelentése klóratom, Ri, Ä és n jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Rí, ób Rí jelentése metilcsoport, R és n jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R jelentése klóratom, Rí, Rí és n jelentése az 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 9. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R jelentése fluoratom, Rí, Rí és n jelentése az 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 10. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (l) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben n jelentése 1, Rí, Rí valamint R 5 10 '15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
