196186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidropirimidin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7.táblázat A vegyület LDso (mg/kg) száma intravénásán orálisan 28 180-200 >1 000 A találmány szerint előállított vegyületeknek erős és hosszú ideig tartó értágitó hatásuk van. Ezért a vegyületek hatásosak a kardiovaszkuláris rendszer rendellenességeinek, Így az angina pectoris-nak, az arritmiánuk, a magas vérnyomásnak és az agyi vérkeringési zavaroknak a kezelésére. Ezeket a betegségeket a találmány szerint előállított vegyületeknek kis mennyiségével is és nem túl sűrű időközönkénti adagolásával is kezelni lehet. Így a betegségek biztonságosan és könnyen kezelhetők. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű N-helyettesített-3,4-dihidropirimidin-származékok - a képletben Rl jelentése -(CH2)n-X általános képletű csoport - ahol X jelentése 1-4 szénatomos alkil-, (-4 szénatomos alkoxi)-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, nitrocsoporttal helyettesített fenil-(1-4 szénatomos alkil)-, halogénatommal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-difenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil—( 1—4 szénatomos alkenil)-, naftil-(1-4 szénatomos alkil)-, tienil-me-47 til- vagy piridil-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amino-csoport; továbbá benztiazol-tio-csoport, piridileso- 5 port, tienilcsoport, morfolino-eso-port, 1,2,3,4-Leti-ahidroizokinoiil-c.soport; továbbá 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, l.rilialogén-metil-fenil-, fenil-( 1-1 szénit) atomos alkilén)-oxi-fenil-( 1-4 szénatomos alkil)-, benzhidril-, fluorenil-, halogén-benzhidril- vagy tri—( 1—4 szénatomos alkoxij-cinnamoil-csoporttal helyettesített piperazi- 15 nilcsoport vagy (N-benzil-2-piri'olidinil)-csoport n értéke 0-5, R2 1-9 szénatomos alkil-, (3-5 szénatomos cikloalkiI)-(l-4 szénatomos al- 20 kil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)— csoportot jelent, előállítására, azzal jellemezve, hogy a (2) és (21) általános képletű vegyületeket - a képletekben Rz jelentése a megadott - bázissal 25 együtt foszgént vagy foszgén-dimert tartalmazó oldathoz adunk és a reakcióelegyet RíOH- általános képletű alkohollal a képletben Rl jelentése a megadott - kezeljük bázis jelenlétében vagy bázis nélkül 0 °C és szo- 30 bahőmérséklet közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (2) vagy (2’) általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - legfeljebb 35 0 °C hőmérsékleten adagoljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként trialkil-amint alkalmazunk. 48 196186 3 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1204.66-1 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató
