196186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidropirimidin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 196186 22 28. példa 3-[2-[N-Benzil-N-(3-fenil-propil)-amino]-etoxi-karbonil}-5-(ciklopropil-metoxikarbonil)-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-3,4-dihidropirimidin /(7) képletü vegyüld/ előállítása l.eljárás Triklót—metil-klór-formátot (719 pl) feloldunk 40 ml letrahidrofuránban. A kapott oldathoz keverés közben -23 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 5-(ciklopropil-metoxi-karbonil)-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-l,4-dihidropirimidinnek (1,65 g) és trietil-aminnak (3,04 g) tetrahidrofuránban (80 ml) készített elegyét és a kapott reakcióelegyet további 1 órán át keverjük -23 °C hőmérsékleten. Az így kapott rakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 2-[N-benzil-N-(3-fenil-propil)-amino]-etán-l-olnak (6,73 g) tetrahidrofuránban (40 ml) készített elegyét és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet telített vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktum szárítás után az oldószert lepároljuk és a viszszamaradó anyagot (mintegy 12 g) szilikagéloszlopon kroraatografáljuk. Etil-acetát/n-hexán 1:1 arányú elegyével végzett eluálás után 2,24 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk. 2. eljárás Triklór-metil-klór-formátot (300 ul) feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban. A kapott oldathoz keverés közben -23 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 5-(ciklopropil-metoxi-karbonil)-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-l,4-dihidropirimidinnek (1,65 g) és trietil-aminnak (3,04 g) tetrahidrofuránban (70 ml) készített elegyét, majd a reakcióelegyet egy órán át keverjük -23 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 2-[N-benzil-N-(3-fenil-propil)-amino]-etán-l- • -ólnak (1,35 g) tetrahidrofuránban (50 ml) készített elegyét és a kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet telített vizes nátrium-klorid-oldattal higitjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktum szárítás után az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot (mintegy 4,6 g) szilikagéloszlopon kromatografáljuk. Etil-acetát/hexán 1:2 arányú elegyével való eluálás után 1,51 g (48%) cim szerinti vegyületet kapunk. A kapott vegyület jellemzőit a 2. táblázatban adjuk meg. Az előzőekben ismertetett 1. és 2. eljárás szerint állítjuk elő a 29-74. számú vegyületeket. A vegyületeket és fizikai jellemzőiket a 2. táblázatban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 12
