196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

15

196183

16-tetrahidroakridin-l-ol,

9-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil-amino]-l,2,3,4- - tetrahidroakridin-l-ol,

9-(3-fenoxi-propil-amino)-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol,

9-{[2-(bisz/4-fluor-fenil/-metoxi)-etil]-amino)-1,2,3,4-tetrahidroakridin- l-ol, 9-[4-(benzol-oxi)-benzil-amino]-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol,

9-[(2-tienil)-metil-amino]-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol,

9-amino-3,4-dihidroakridin,

9-amino-l-metil-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol,

9-amino-3,4-dihidro-2-metilén-akridin-l(2H)-on,

9-amino-l,2,3,4-tetrahidro-ciklopenta[b]kinolin-l-ol.

A találmány szerinti eljárást a korlátozás szándéka nélkül a kővetkező példákkal illusztráljuk. A példákban a hőmérséklet mindenhol 0 °C-ban van megadva.

1. példa

2- ( 3-oxo-ciklohexén- 1-il )-amino-benzonitvil

1,5 liter tetrahidrofuránhoz 98,32 g antranil-nitrilt adunk és a keveréket koncentrált sósavval lakmuszra me g savanyítjuk, majd keverés közben forrásig melegítjük. Ehhez az oldathoz cseppenként 700 ml tetrahidrofuránban oldott 93,3 g (1 ekvivalens) 1,3-ciklohexán-diont adunk, majd az adagolás befejezése után a reakciókeveréket még 0,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Lehűtés és szűrés után 161 g (91%) hidrokloridsót kapunk, op.-ja 206°. A termék egy részét 10%-os nátrium-karbonáttal mosva a szabad bázist nyerjük, amelyet diklór-metán/hexán elegyből átkristályosítva poralakú terméket nyerünk. Op. 210°.

Elemanalízis a C13H12N2O összegképletü vegyületre:

számított: C 73,57%; H 5,70%,

N 13,20%,

mért: C 73,44%; H 5,79%,

N 13,20%.

2. példa

3-Kló i—2- ( 3-oxo-ciklohexén- 1-il )-amino-benzonitril-hidrok lórid

75 ml tetrahidrofuránban 5 g 2-amino-4- -klór-benzonitrilt oldunk, majd keverés közben az oldaton sósavgázt buborékoltatunk

keresztül, amíg csapadék nem képződik. Ekkor a gázbevezetést megszüntetjük és a csapadékot tartalmazó oldatot forrásig melegítjük. Az oldathoz 10 perc alatt 75 ml tetrahidrofuránban oldott 3,67 g (1,1 ekvivalens 1,3-ciklohexán-diont csepegtetünk és a forralást még 0,5 órán át folytatjuk. Lehűtés és szűrés után a csapadékot tetrahidrofuránnal mossuk, amikoris 8,87 g (96%) szilárd terméket nyerünk, op-ja 229° (bomlik).

Elemanalizis a CnHuCINzO HC1 összegképletü vegyületre:

számított: C 55,13%; H 4,27%;

N 9,89%;

mért: C 55,35%; H 4,55%;

N 9,74%.

3, példa

9-A minő-3,4-dihidroakridin-l-í 211 )-on

2 liter tetrahidrofuránhoz 219,3 g 2— (3— -oxo-ciklohexén-l-il)-amino-benzonitri]-hidrokloridot, 250 g (2 ekvivalens) őrölt kálium-karbonátot és 3 g rézklorid katalizátort adagolunk és a kapott keveréket 5 órán át forralás közben keverjük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, bepároljuk, a maradékot átkristályosítjuk. Ily módon 77,4 g cim szerinti terméket nyerünk, op-ja 236-238°. Elemanalizis a C13H12N2O összegképletü vegyületre:

számított: C 73,57%; H 5,70%;

N 13,20%;

mért: C 73,37%; H 5,83%;

N 13,20%.

4. példa

9-Benzil-amino-3,4-dihidroakridin-l(2Hl-on

150 ml diklór-metánból és 100 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxidból álló kétfázisú rendszerhez 4 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont és 0,96 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szülfát katalizátort adunk, 0,5 órán ét keverjük, majd egy részletben 2,47 ml (1,1, ekvivalens) benzil-bromidot adagolunk hozzá. 4 órás erőteljes keverés után a reakció végbemegy, (vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján). A reakciókeveréket ekkor jeges vízre öntjük, a diklór-metános réteget elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szilárd anyagot háromszor diklór-metán/hexán elegyből átkristályosítva 2,35 g (41%) op-ja 162-163°.

terméket nyerünk,

Elemanalizis a C2oHisN20

összegképletü vegyületre:

számított: C 79,44%;

il 6,00%;

N 9,25%;

mért: C 79,43%;

H 6,11%;

N 9,31%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9