196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

55

196183

56

9-f ,4-Bisz(3-Fluor-fenil hbutil-amino]-1,2,3,4-tetrahidroakridin- 1-ol-hemi-fu marat

5,3 g 9-[4,4-bisz-(3-fluor-fenil)-butil-amino)-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont . 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és hozzáadunk 7 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF-ban). A reakcióelegyet két órán át keverjük, majd 5 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá, etil-acetáttal hígítjuk, szűrjük, és a sót etil-acetáttal átmossuk. A szerves szűrleteket egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és magnéziura-szilikáttal töltött oszlopon átengedjük (etil— -acetát). A kapott félszilárd anyagot etanolban oldjuk, etanolos fumársav-oldattal megsavanyitjuk, etil-éterrel hígítjuk. A kapott kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk, menynyisége 2,35 g op-ja 180-181 °C.

Elemanalizis a C29H28F2N20.0,C4H404 összegképletű vegyületre:

számított: C 72,07%; H 5,85%;

N 5,42%;

mért: C 72,20%; H 5,83%;

N 5,41%.

87. példa

88. példa

9-[4,4-Bisz( 4-fluor-fenil )-butil-amino]-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

4,2 g 3,4-dihidro-9-[4,4-bisz(fluor-fenil)-butil-amino]-akridint-(2H)-ont tetrahidrofuránban oldunk, lehűtjük, majd hozzáadunk 5 ml 1 mólos litium-alumíniumm-hidridet (THF-ban) és a kapott reakcióelegyet jégfürdön 0,5 órán át keverjük. Ekkor 5 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá, a kiváló szervetlen sót szűrjük, etil-acetáttal mossuk, a szerves szűrleteket egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményitjük. A visszamaradó szilárd anyagot etil-éterrel elkeverjük, és a kapott 3,4 g terméket (op. 155-158 °C) 15 : 1 arányú izopropil-éter/metanol elegyböl átkristélyositjuk. Ily módon 2,15 g analitikailag tiszta anyagot nyerünk, op-ja 157-159 °C. Elemanalízis a C29H2SF2N2O összegképletü vegyületre:

számított: C 75,96%; H 6,15%;

N 6,11%;

mért: C 75,81%; H 6,12%;

N 6,07%.

89. példa

9-3-Fenoxi-propil-amino)-l,2,3,4-tetra—

b idroa kridin-l-ol

2,47 g 3,4-dihidro-9-(3-fenoxi-propil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk és keverés közben, jéghűtéssel, nitrogénatmoszférában, hozzácsepegtetünk 3,6 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban) 5 perc alatt. Fél óra leforgása alatt a reakció teljesen végbemegy, ekkor 1 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk az elegyhez, a kiváló szervetlen sót szűrjük, a szűrletet betöményitjük és a visszamaradó olajos anyagot pentánnal elkeverve megszilárdítjuk. Ezt a terméket 1 : 1 arányú diklór-metán/pentán elegyból átkristályositva 2,17 g terméket nyerünk, op-ja 138-140 °C.

Elemanalízis a C22H24N2O2 összegképletü vegyületre:

számított: C 75,83%; H 6,94%;

N 8,04%;

mért: C 75,22%; H 7,17%;

N 7,94%.

90. példa

9-[2-( Bisz-/4-Fluor-fenil/-metoxi )-etil ]-amino}-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

5,55 g 3,4-dihidro-9-{[2-(bisz/4-fluor-fenil/metoxi)-etil]-amino}-akridin-l(2H)-ont 100 ml THF-ban oldunk, lehűtjük, és hozzáadunk 6,5 ml 1 mólos lltium-alumínium-hidridet (THF-ban) és a reakciókeveréket jégfürdön 1 órán át keverjük. Ekkor 5 ml telített an mónium-kloridot adunk hozzá, a szervetlen sót szűrjük, etil-acetáttal mossuk, a szűrleteket egyesítjük és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd betöményitjük és a visszamaradó anyagot dietil-éterrel elkeverjük. Ily módon 3,45 g terméket nyerünk, op-ja 180-183 °C.

Elemanalízis a C28H26F2N2O2 összegképletü vegyületre:

számított: C 73,02%; H 5,69%;

N 5,08%;

mért: C 73,31%; H 5,78%;

N 6,10%.

91. példa

9-í 4-(Benzil-oxi )-benzil-amino]-l, 2,3,4- -tetrahidroakridin-1 -0}

4,75 g 3,4-dihidro-9-[4-(benzil-oxi)-benzil-amino]-akridin-l(2H)-ont 75 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, lehűtjük és hozzáadunk 6 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban) és egy órán át keverjük. Ezután 5 ml telített ammonium-kloridot adagolunk hozzá, a szervetlen sót szűrjük, etil-acetáttal mossuk, a szűrleteket magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményitjük. A visszamaradó anyagot etil-éterrel elkeverjük és acetonból átkristályosítjuk, amikoris 1,6 g analitikailag tiszta terméket kapunk, op-ja 172-175 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

29