196181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus sók előállítására
11 196181 12 um-hidroxid-oldat hozzáadása után szobahőmérsékleten rázaljuk. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után vízzel, 1 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-(3-klór~propionamido)-benzofenon 135-136 ®C-on olvad. 5. példa A 3. példa szerint előállított broraid terméket erősen bázikus, klorid-ionokkal töltött sztirol-divinilbenzol (IRA 400) anioncserélön átszűrjük. Az l-[3-(p-fenil-etil-fenoxi)-propill-4-fcnil-piridinium-kloridot 95%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 126 °C. 6. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 6a) A 4Ah) példa szerint előállított bromidból l-[3-[p-{p-klór-benzoil)-fenoxi]-propiH-4-fenil-piridinium-kloridot (op.: 196 °C); 6b) a 4Ak) példa szerint előállított bromidból l-{3-[p-(p-nitro-benzoil)-fenoxi]-propil]-4-fenil-piridinium-kloridot (op.: 201-203 °C); 6c) a 4A1) példa szerint előállított bromidból l-[ 12-(p-nitro-benzoil)-fenoxi]-dodecil]-4-fenil-piridinium-kloridot (op.: 146 °C) és 6d) a 4Am) példa szerint előállított bromidból l-{3-[p-(p-trifluor-metil-benzoil)-fenoxi]-propill-4-fenil-piridinium-kloridot (op.: 170--172 8C) állítunk elő. 7. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 9,5 g (20,15 millimól) (S)-2-hidroxi-3-[p-(p-nitro)-fenoxi]-propil-p-toluol-szulfonátot és 10 g 4-fenil-piridint 120 ml toluolban reagáltatunk. 4,6 g l-[(R)-2~hidroxi-3- -[p-(p-nitro-benzoil)-fenoxi]-propil)-4-fenil-piridinium-kloridot kapunk. Op.: 238 #C; [cc]dí0 = +43,8° <0=0,8%, metanol). A kiindulási anyagként felhasznált tozilátot a következőképpen állítjuk elő: a) 1 g 4-hidroxi-1'-nitro-benzofenont 110 mg nátrium-hidrid és 8 ml dimelil-formamid szuszpenziójához adunk. Az elegye! 30 percen át 40-50 "C-on melegítjük, majd 1,29 g (R)-3-toziloxi-l ,2-propán-diol-acetonidot és nyomnyi nátrium-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet argon-atmoszférában 4 órán át 150 °C-on (olajfürdő) melegítjük. Feldolgozás és tisztítás után 930 mg 4-{[(S)-2,2-dimetil- í ,3-dioxolnn-4-ill-metoxi]-4,-nitro-benzofenont kapunk. Kitermelés: 64%, op.: 92-93 °C; [<]oM = +5,3° (c=l%, metanol). b) 0,5 g, az a) bekezdés szerint előállított dioxolán 5 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 0,5 ml 25%-os sósav-oldalhoz adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán ál keverjük, majd feldolgozzuk. 420 ing 4-[(R)~ -2,3-dihidroxi-propil)-4'-nilro-benzofenonl kapunk, kitermelés: 95%, op.: 104-105 °C; [<c]d*° = -7,17» (c=0,6%, metanol). c) 500 mg, a b) bekezdés szerint előállított diói és 7,5 ml melilén-klorid oldatához 0,75 ml pirid int és 299 mg lozil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük és feldolgozzuk. 500 mg kívánt tozilátot kapunk, kitermelés: 67%, [oc]o*° = +4,99° (c=0,8%, metanol). 6. példa A. gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk. Komponens Mennyiség, mg/tablelta (I) általános képleté só 200 Mikrokristályos cellulóz 155 Kukoricakeményitó 25 Talkum 25 Hidroxi-propil-metil-cellulóz 20 összsúly: 425 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Eljárás (I) általános képletü policiklikus sók előállítására - a képletben A" jelentése valamely erős szerves vagy szervetlen sav anionja; XNf jelentése fenilcsoporttal helyettesített pirimidiniumcsoport vagy fenil- vagy benzoilcsoporltal helyettesített piridiniumcsoport; n, q és r értéke 1 vagy 0; p értéke 1-12; Y jelentése -CH2- vagy -C/H, OH/-; Z jelentése -0-, -S-, -CONH- vagy -NH-; L jelentése adott esetben 1-4 szénalomos alkilcBoporltal helyettesített p-fentién-csoport; M jelentése adott esetben a 4-helyzetben halogénatommal, nitrocsoporltal, trifluor-metil-csoporltal, 1-4 szénatomon alkoxicsoportlal, cianocsoporttal vagy 1-4 szénalomos alkil-szulfonil-csoport- Lal helyettesített fenilcsoport; T jelentése -0-, -CO-, -Gib-, -CH2-CH2-,-S-, -SO2-, -NHCO-, -COCHj- vagy - NH-csoporlazzat jellemezve, hogy az XN' kationnak megfelelő XN általános képletü helyettesített aromás amint valamely (II) általános képletü 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
