196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
41 196178 42 penziót jeges fürdőben lehűtjük, majd 10-15 perc alatt hozzácsepegtetünk 15,7 g (0,12 mól) 2-furoil-kloridot. Utána a jeges fürdőt eltávolítjuk, az elegyhez hozzáadunk további 100 ml etanolt, és a reakcióelegyet 7 órán át forraljuk Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a szilárd részeket kiszűrjük. Ezt a szilárd anyagot hozzáadjuk 400 ml vízhez, és a vizes elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékos elegyet jeges fürdőben lehűtjük, a szilárd részeket kiszűrjük, és 150 ml ecetsavból átkristályositjuk. Ily módon 8,3 g sárga szinű, kristályos anyagot kapunk, op.: 209- -210 °C (bomlik). Analízis a C13H9O3N képlet alapján: számított: C: 68.72, H: 3.99, N: 6.17%; talált: C: 68.25, H: 4.05, N: 6.20%. 45. példa A 44. példában leirt módon eljárva, és 2- oxindolt a megfelelő savkloridokkal reagáltatva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3- (2-tenoil)-2-oxindol, op.: 189-190 °C, hozam: 17%; 3-[2-(2-tienil)-acetil]-2-oxindol, op.: 191--192,5 °C, hozam: 38%; és 3-(2-fenoxi-acetil)-2-oxindol, op.: 135-136 °C, hozam: 42%. 46. példa 3- (3-Furoil)-2-oxin dől 2,8 g (0,12 mól) fém nátrium 200 ml etanollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt, majd 16,8 g furán-3-karbonsav-etil-észtert. A reakcióelegyet 47 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, a szilárd részeket kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot izopropil-alkohollal eldörzsöljük, és a szilárd részeket kiszűrjük. Ezt a szilárd anyagot 250 ml vizben szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót tömény sósavval megsavanyitjuk. Utána az elegyet keverjük, majd a kapott szilárd anyagot kiszűrjük, és először ecetsavból, majd utána acetonitrilböl átkristályosítjuk. Ily módon 705 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-186 °C. Analizis a C13H9NO3 képlet alapján: számított: C: 68.72, H: 3.99, N: 6.17%; talált: C: 68.72, H: 4.14, N: 6.14%. 47. példa 5~Amino-2-oxindol-l-karboxamid 5,0 g 5-nitro-2-oxindol-l-karboxamid 110 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,5 g 10%-os csontszenes palládiumot, és az elegyet 5,07 • 105 Pa kezdeti hidrogén nyomás mellett addig rázatjuk, mig a hidrogén-felvétel meg nem szűnik. Utána a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet telített nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt magnézium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott sötét színű olajat vízzel eldörzsöljük, ennek hatására a termék megszilárdul. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 3,0 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 189-191 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü, ahol X hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-merkapto-csoport, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, fenilcsoport, 2-4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, tenoilcsoport, Y hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-merkapto-csoport, trifluor-metil-csoport, vagy X és Y együttesen 4,5-, 5,6- vagy 6,7-metilén-dioxi- vagy -etilén-dioxi-csoport R1 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcçoporttal vagy 1-2 halogénatommal helyettesített fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos)alkil-csoport, amely a fenilcsoporton egy halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal. helyettesítve lehet, fenoxi-(l-3 szénatomos)alkil-csoport, amely a fenilcsoporton halogénatommal helyettesítve lehet, biciklo[ 2.2.1 ]heptán-2-il-csoport, biciklo[2.2.1]hept-5-én-il-csoport vagy-(CH2)n-Q általános képletű csoport, amelyben n értéke 0, 1 vagy 2, és Q furánból, tiofénból, pirrolból, pirazolból, tiazolból, izotiazolból, izoxazolból, 1,2,3- -tiadiazolból, 1,2,5-tiadiazolból, tetrahidrofuránból, pirimidinböl leszármaztatható csoport, amely adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített lehet, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 22
