196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
33 196178 34-hidrazono-2-oxindolt kapunk, a megszáritott szilárd anyag súlya: 105,4 g. A megszárított szilárd anyagot kis részletekben, 10 perc alatt hozzáadjuk 125,1 g nátrium-metilát 900 ml vízmentes etanollal készült oldatához. A kapott oldatot 10 percig forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljukv A, maradékként kapott, mézgaszerű szilárd anyagot feloldjuk 400 ml vízben, a vizes oldatot aktivszénnel derítjük, majd 1 1 víz, 180 ml tömény sósav és darabos jég elegyébe öntjük. Ekkor barna színű, szilárd anyag válik ki, amelyet kiszűrünk, vizzel alaposan megmosunk, megszántunk, majd dietil-éterrel mosunk. Végül a terméket etanolból átkristályositjuk, ily módon 48,9 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 193-195 °C (bomlik). Analóg módon, 5-metil-izatint hidrazin-hidráttal kezelve! majd a kapott köztiterméket etanolban nátrium-etiláttal reagálhatva állítjuk elő az 5-metil-2-oxindolt, op.: 173- -174 °C. 33. példa 4,5-Dimetil-2-oxindol és 5,6-dimatil-2--oxin dől 3,4-dimetil-anilint az ismert módszerrel [.Organic Syntheses', Collective Volume I, 327], klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal reagálhatva 3,4-dimetil-izonitrózó-acetaniliddé alakítunk. A 3,4-dimetil-izonitrózó-acetanilidet Baker és munkatársai módszerével [Journal of Organic Chemistry, 17, 149 (1952)], kénsavval gyűrűbe zárjuk, ily módon 4,5-dimetil-izatint (op.: 225-226 °C) és 5,6-dimetilizatint (op.: 217-218 °C) kapunk. A 4,5-dimetil-2-oxindolt (op.: 245,5--247,5 °C) úgy állítjuk elő, hogy a 4,5-dimetil-izatint lényegében a 32. példában leirt módon először hidrazin-hidráttal kezeljük, majd a kapott köztiterméket etanolban nátrium-etiláttal reagálhatjuk. Hasonló módon, az 5,6-dimetil-2-oxindolt (op.: 196,5-198 °C) úgy állítjuk elő, hogy az 5,6-dimetil-izatint lényegében a 32. példában leírt módon először hidrazin-hidráttal kezeljük, majd a kapott közti terméket etanolban nátrium-etiláttal reagálhatjuk. 34. példa 4-Klór-2-oxindol és 6-klór-2-oxindol a) lépés 3-Klór-izonitrozo-acetanilid 113,23 g (0,686 mól) klorál-hidrát 2 1 vízzel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 419 g (2,95 mól) nátrium-szulfátot. majd 89,25 g (0,70 mól) 3-klór-anilin 62 ml tömény sósav és 500 ml víz elegyével készült oldatát. Ekkor a reakcióelegyböl dús csapadék vélik ki. Ezután az elegyhez keverés közben hozzáadjuk 155 g (2,23 mól) hidroxil-amin 500 ml vízzel készült oldatát, majd az elegyet tovább keverve és felmelcgitve, körülbelül 6 órán át 60-75 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezalatt a keverés megkönnyítése érdekében hozzáadunk további 1 1 vizet. A kész reakcióelegyet lehűtjük, és a csapadékot kiszűrjük, majd megszáritjuk. Ily módon 136,1 g 3-klór-izoniLrozo-acetanilidet kapunk. b) lépés 4-Klór-izatin és 6-klór-izatin 775 ml tömény, kénsavat felmelegitünk 70 °C hőmérsékletre, majd keverés közben, olyan sebességgel adagolunk hozzá 136 g 3- -klór-izonitrozo-acetanilidet, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 75 °C és 85 °C között legyen. A szilárd anyag beadagolása után az elegyet további félórán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Utána lehűtjük, és lassan, keverés közben körülbelül 2 1 jeges vízre öntjük. Szükség esetén további jeget adagolunk az elegybe, hogy hőmérséklete szobahöméi'séklet alatt maradjon. Ekkor narancsvörös színű csapadék válik ki; ezt kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Utána felszuszpendáljuk 2 1 vízben, majd körülbelül 700 ml 3 normál nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával oldatba visszük. Az oldatot megszűrjük, majd pH-ját tömény sósavval 8-ra állítjuk. E célból az elegyhez 80 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyét adjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vizzel mossuk és megszáritjuk, igy 50 g nyers 4-klór-izatint kapunk. A szűrletet ezután tömény sósavval pH=0-ra tovább savanyítjuk, ekkor újabb csapadék válik ki. Ezt kiszűrjük, vizzel mossuk és megszáritjuk, így 43 g nyers 6-klór-izatint kapunk. A nyers 4-klór-izatint ecetsavból átkristályosítva 43,3 g terméket kapunk, op.: 258-269 °C. A nyers 6-klór-izatint ecetsavból átkristályositva 36,2 g terméket kapunk, op.: 261- -262 °C. c) lépés 4~Klór-2-oxin dől 4 3,3 g 4-klór-izatin 350 ml etanollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 17,3 ml hidrazin-hidrátot, majd az elegyet 2 órán át forraljuk. Utána lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, ily módon 43,5 g 4- -klór-3-hidrazono-2-oxindolt kapunk, op.: 235-236 °C. 22 g fém nátrium 450 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben, részletekben hozzáadunk 43,5 g 4-klór-3-5 IC 15 ZC 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
