196174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
41 196174 42 Toxikussá^ A toxikussági vizsgálatokat nyulakon végeztük 9-oxo-llcc,-metil-15«:-hidroxi-16-hidroxi-17118,19,20-tetranorproszta-4,5,l 3(E)-triénsav-metilészter 0,2 mg/ml-ig növekvő koncentrációjú oldatainak nyulak szemén történő helyi alkalmazásával. Az adag szemenként 0,1 ml volt. Az adagolást 6 óra alatt 12-szeri kezeléstől 1 héten keresztül naponta hatszori kezelésig növekvő mértékben végeztük. Hasonló módon, ugyanilyen koncentrációjú oldatokkal és ugyanilyen adagolással, ugyancsak 9-oxo-lloc,-metil-15c£-hidroxi-16- -hidroxi-17,18,19,20-tetranorproszta-4,5,13(E)-triénsav-metilészter hatóanyaggal majmokon is végeztünk ilyen toxikussági vizsgálatokat. A szemre kifejtett toxikus hatást e vizsgálatok során egyetlen esetben sem tapasztaltunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű prosztatriénsav-származékok - ebben a képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Y 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, a hullámvonallal jelölt kötések ce- vagy />-konfigurációt jelentenek, azzal, hogy ha az egyik hullámvonal cc-konfigurációt jelent, akkor a másik hullámvonal ß-konfigurációt jelöl - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben - ahol R, Y és a hullámvonalak jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel, R" pedig valamely éterképző csoportot képvisel - vagy ennek a természetben elő nem forduló prosztaglandinok konfigurációját mutató izomerjében vagy ilyen izomerek elegyében az R" éterképző csoportot savval hidrolizáljuk. 25. példa 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R és Y helyén motilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletnek, vagyis a (dl)—9- -oxo-1 lcc,-metil-l íxí-hidroxi-16-f enoxi-17,18,- 5 -19,20-tetranorproszta-4,5,13(E)-triénsav-metilészternek az előállítására, azzal jellemezve, hogy az előállítandó vegyűletnek megfelelő szubsztituenseket tartalmazó (II) általános képletű kiindulási vegyületet hidrolizálunk. 10 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 2. igénypontban említett vegyűletnek a (Ib) szerkezeti képlet szerinti enantiomer jenek az előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a (II) általános képletű kiindu- 15 lási vegyület megfelelő enantiomerjét alkalmazzuk kiindulási anyagként. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 2. igénypontban említett vegyület (la) szerkezeti képlet szerinti enantiomerjének az elöál-20 lítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű kiindulási vegyület ugyanilyen konfigurációjú enantiomerjét alkalmazzuk kiindulási anyagként. 5. Eljárás szemgyógyászati gyógyszer- 25 készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képeltű vegyületet - ahol R és Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - 30 vagy ennek a természetben elő nem forduló prosztaglandinok konfigurációját mutató izomerjét vagy az említett elegyét valamely szemgyógyászati célokra alkalmas gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy egyéb segéd- 35 anyaggal keverjük össze. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az R és Y helyén rnetilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, vagyis (dl)-9-oxo-ll<r,-40 -metil-15oc-hidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-4,5,13(E)-triénsav-metilésztert alkalmazunk. 45 5 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1203.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 22
