196172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(2-hidroxi-alkil)aminosav származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196172 16 sékleten 24 órán át keverjük, 25%-os hidrogén-klorid-oldattal körülbelül 8-as pH-értékre állítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonnal felforraljuk, lehűtjük, leszivatjuk és szárítjuk. Kitermelés: 21,2 g. Olvadáspont: 195-198 °C. IR (KBr-ben): 3370, 1578 cm-1. 3. példa N-(2-acetil-oxi-oktadecil)-N,N-dimetil-N-(3-hidroxi-karbonil-propil)-ammónium-klorid (3 jelű képlet) 2 g 4-(N,N-dimetil-N-/2-hidroxi-oktadecil/-ammónio)-butirátot 10 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 1 g ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 40 °C-on 48 órán át keverjük, az ecetsavanhidrid feleslegét víz és kevés híg hidrogén-klorid-oldat hozzáadásával hidrolizáljuk, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél: Kloroform/metanol/víz). Kitermelés: 1,6 g. Olvadáspont: 184-186 °C. IR (KBr-ben): 1741, 1720 cm"1 (váll). 4. példa 4-(N,N-dimetil-N-/2-oleoil-oxi-oktadecil/-ammónio )-butirát 2 g 4-(N,N-dimetil-N-/2-hidrûxi-oktadecil/-ammónio)-butirátot 20 ml kloroformban oldunk és egymás után 1 g trietil-amint és 3 g olajsav-klór időt adunk hozzá. A reakcióelegyet 40 °C-on 48 órán át keverjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél; kloroform/metanol). Kitermelés: 0,3 g. Olvadáspont: 102-104 °C. IR (KBr-ben): 1731, 1584 cm-1. 5. példa 4-(N,N-dimetil-N-/2-sztearoil-oxi-oktadecil/-ammónio)-bu tirât A cim szerinti vegyületet a 4. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő 2 g ' 4-(N,N-dimetil-N-/2-hidroxi-oktadecil/-ammónio)-butirát 20 ml kloroformmal készített oldatából, 1 g trietil-aminból és 3 g sztearoil-klori dból. Kitermelés: 0,4 g. Olvadáspont: 110-113 °C. IR (KBr-ben): 1730, 1585 cm’1. 6. példa N,N-dimetil-N-(3-hidroxi-karbonil-propil)-N-(2-metil-karbamoil-oxi-oktadecil)-ammónium-klorid 2 g 4-(N,N-dimetil-N-/2-hidroxi-oktadecil/-ammónio)-butirátot 10 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 1 ml dimetil-formamidot, valamint 0,57 g metil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 40 °C-on 48 órán át keverjük, hozzácsepegtetünk kevés hig hidrogén-klorid-oldatot, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél; kloroform/metanol/víz). Kitermelés: 0,9 g. Olvadáspont: 170-172 °C. IR (KBr-ben): 1719, 1684 cm'1. 7. példa 4-(N-/2-hidroxi-oktadecil/-N-metil-ammónio)-butirát a) l-Metil-amino-oktadekán-2-ol 67 g 1,2-epoxi-oktadekánt 250 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldatban oldunk és az oldatot 60 °C-on 6 órán át zárt edényben keverjük. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot éter/hexánból átkristályositjuk. Kitermelés: 45,9 g. Olvadáspont: 84-86 °C. b) N-(2-hidroxi-oktadecil)-N-(3-etoxi-karbonil-propil)-N-metil-ammónium-bromid 25 g l-metil-amino-oktadekán-2-olt és 16,2 g 4-bróm-vajsav-etil-észtert 160 ml dimetil-formamidban oldunk és a reakcióelegyet 60 °C-on 5 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél; kloroform/metanol) tisztítjuk. Kitermelés: 22,9 g. c) 4-(N-/2-hidroxi-oktadecil/-N-metil-ammónio)-butirát 22,5 g N-(2-hidroxi-oktadecil)-N-(3-etoxi-karbonil-propil)-N-metil-ammónium-bromidot 100 ml etanollal felveszünk és hozzácsepegtetjük 4,3 g nátrium-hidroxid 150 ml, 2/1 térfogatarányú etanol/ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
