196171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-etanolamin-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196171 6 portjának acilezésével, amelyek in vivo (I) általános képletű vegyületté alakulnak. A fenti észterek például rövidszénláncú alkanoátok, Így acetátok vagy pivaloátok lehetnek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek állatkísérletekben alacsony koncentrációban is növelik a szívizom összehúzódását és csökkentik a teljes perifériás ellenállást. Az (I) általános képletű vegyületek erőteljes szívizom-stimuláló hatással és értágító hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek emellett az ismert szívműködést elősegítő hatású vegyületekkel - például izoprenalinnal és dobutaminnal - szemben különösen előnyösek abból a szempontból, hogy hatásuk időtartama hosszabb, és ezenkívül a gyomor-bél-rendszerből is képesek felszívódni, ami abból látható, hogy orális adagolás esetén is hatásosak. Vizsgálataink szerint az (I) általános képletű vegyületek szelektíven blokkolják a vaszkuláris oci-adrenoreceptorokat és stimulálják a miokardiális ßi-adrenoreceptorokat. Az (I) álta- 1 lános képletű vegyületek a vizsgált legmagasabb dózisokban sem okoznak toxikus ' tüneteket. ' Előnyösek azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében n értéke 1. Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent. Különösen előnyős vegyület a 2—(2—[(2— -/3,5-dihidroxi-fenil/-2-hidroxi-etil)-amino]-etoxij-fenil-acetamid és fiziológiásán elfogadható savaddiciós sói, például fumarátja vagy foszfátja, racém elegy, vagy (R)- vagy (S)-izomer formájában. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket szív-rendellenességek, kardiogen sokk vagy ischémiás szívbetegségek kezelésére használhatjuk. A hatóanyagként egy (I) általános képletű vegyületet, vagy annak fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítményeket tehát humán- és állatgyógyászatban használhatjuk, sziv' rendellenességek kezelésére és megelőzésére. A hatóanyagként (I) általános képletű " vegyületet, vagy annak fiziológiásán elfo’ gadható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítményeket a gyógyszerkészitésben ' szokásosan alkalmazott eljárásokkal állíthatjuk elő, oly módon, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásosan használt egy vagy több hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverjük, és gyógyszerkészítménnyé formáljuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekból orálisan bukkálisan, parenterálisan vagy rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményeket állíthatunk elő, vagy inhalálásra vagy befúvatásra alkalmas gyógyszerkészítményekké formálhatjuk. Előnyösen orálisan alkalmazható készítményekké alakítjuk az (I) általános képletű vegyületeket. Az orális alkalmazásra szánt tabletták és kapszulák szokásos segédanyagokat, így kötőanyagokat - például szirupot, mézgát, zselatint, szorbitot, tragantgyantát, keményítőanyagot vagy poli(vinil-pirrolidon)-t -; töltőanyagokat - például laktózt, cukrot, mikrokristályos cellulózt, kukoricakeményitőt, kalcium-foszfátot vagy szorbitot -; csúsztatóanyagokat - például magnézium-sztearátot, sztearinsavat, talkumot, polietilénglikolt vagy szilícium-oxidot -; dezintegrálószereket például burgonyakeményítöt vagy nátrium-keményító-glikollátot -; vagy nedvesítőszereket - például nátrium-lauril-szulfátot - tartalmazhatnak. A tablettákat a szokásos eljárásokkal bevonattal is ellátják. Az orálisan alkalmazható cseppfolyós készítmények például vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixírek lehetnek, vagy szilárd készítmények formájában is előállíthatok, amelyeket alkalmazás előtt vízzel 'vagy egyéb megfelelő hígítószerrel keverünk össze. A fenti cseppfolyós készítmények szokásos adalékanyagokat, így szuszpendálószereket - például szorbit-szirupot, metil-cellulózt, glükóz/agar-szirupot, zselatint, hidroxi-etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, al umínium-sztearát-gélt vagy hidrogénezett 'emészthető zsírokat -; emulgeálószereket - például lecitint, szorbitán-monooleátot vagy mézgát nem-vizes vivőanyagokat - például ehető olajokat, így mandulaolajokat, frakciónak kókuszolajat, olaj-észtereket, propilénglikolt vagy etil-alkoholt -; és konzerválószereket - például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot vagy szorbinsavat - tartalmazhatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket, vagy sóikat, illetve észtereiket kúppá is formálhatjuk, amely szokásos kúp-alapanyagot, például kakaóvajat vagy egyéb glicerideket tartalmaz. ' Bukkális alkalmazásra a készítményeket tablettává vagy gyógycukorrá formálhatjuk, a gyógyszerkészitésben szokásosan alkalmazott eljárásokkal. Az (I) általános képletű vegyületekból, gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóikból injekció vagy folyamatos infúzió formájában adagolható parenterális készítményeket is előállíthatunk. Az injekció-készítmények egységdózis formájában, ampullában, vagy több dózist tartalmazó tartókban szerelhetők ki, konzerválószer hozzáadásával, A fenti készítmények szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek, olajban vagy vizes vivőanyagban, és egyéb, a formálást elősegítő anyagokat, így szuszpendálószereket, stabilizálószereket és/vagy diszpergálószereket is tartalmazhatnak. A hatóanyag ezenkívül por formában is lehet, melyet közvetlenül alkalmazás előtt megfelelő vivóanyaggal - például steril, pirogén-mentes vízzel - alakítunk injekciózásra alkalmas készítménnyé. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
