196170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(1,3-dioxo-1,3-propán-diil)-diimino]-bisz-benzoesav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.170 5. Táblázat Fekély elleni hatás kísérleti fekély modellen (Shay) (n=5) Vegyület Beadás Dózis módja (mg/kg) 0 Fekély indexai 12 3 4 5 Gyomor savasság Gátlás % elválasztott gyomornedv mennyisége teljes pepszin titer Kontroll id-0 0 1 3 1 0 0 0 0 Ranitidin id 30 1 4 0 0 0 0 63,0 25,2 20,6 11. id 100 0 0 3 2 0 0 4,7 0 0 id 200 0 1 2 2 0 0 16,5 20,1 9,1 20. id 100-1 3 1 0 0 0 64,5 28,1 42,5 id 200 2 2 1 0 0 0 99,5 59,0 69,3 ip 10 1 3 1 0 0 0 52,3 26,3 31,4 ip 50 4 1 0 0 0 0 88,0 70,9 60,7 23. id 100 0 0 2 2 1 0 32,5 8,5 31,1 id 200 0 2 3 0 0 0 40,2 11,2 41,2 25. id 100 0 0 1 3 1 0 45,2 25,5 32,1 id 200 0 1 2 2 0 0 80,0 50,7 40,5 ip 50 2 1 2 0 0 0 67,4 53,4 82,2 29. id 100 0 0 0 4 1 0 0 0 0 id 100 0 0 0 3 2 0 0,7 0,5 0 22. id 100 0 0 1 3 1 0 9,1 11,1 7,2 id 200 0 0 1 3 î 0 13,2 11,6 10,1 id 300 0 0 0 4 1 0 15,7 24,9 8,3 ip 50 0 2 2 1 0 0 38,2 29,0 37,2 : Adami-féle fekély index 5. Vizsgálati példa All. számú vizsgált vegyidet 10~3 mól/1 koncentrációban mérsékelt aktivitást mutat. A kontrollként Anti-SRS-A aktivitás alkalmazott tranilast azonban nem mutat aktivitást. Nyers SRS-A oldatot a következőképpen készítünk: Ovalbuminnal szenzitizált tengerimalac tüdejének egy darabját ovalbumin antigénnel 37 °C-on 20 percig inkubáljuk. A kapott felülúszót nyers SRS-A oldatként alkalmazzuk. Normál tengerimalac ileumának egy darabját Tyrode oldattal töltött Magnus csőben felfüggesztjük és a vizsgálandó gyógyszer oldatával meghatározott ideig inkubáljuk, és az ileum darabnak az előzőekben ismertetett nyers S.RS-A oldat adagolásával kiváltott összehúzódását meghatározzuk a 10'6 mól/I hisztamin-dihidrogén-klorid által kiváltott összehúzódáshoz viszonyítva. Az összehúzódás gátlásának arányát tekintjük anti-SRS-A aktivitásnak. Eredményeinket a 6. táblázatban foglaljuk össze. 6. Táblázat Anti-SRS-A aktivitás Vegyület io-6 10'5 (mól/1) 10'4 10'3 Tranilast 0 0 0 0 11. 0 0 0 31,8 40 6. Vizsgálati példa Hisztaminnak patkány hasüregi hízósejtjeiből való felszabadulásának gátlásában kifejtett aktivitás Antigén-antitest reakcióval vizsgáljuk a hisztamin- 45 nak hízósejtből való felszabadulását gátló aktivitást. DNP-Ascaris antiszérum készítése Sertés-Ascaris extraktum oldatot Alisén eljárásával dinitro-fenilezünk, majd dializálunk és liofilizálunk. A kapott anyagot Bordeila Pertussis vakcinával együtt j.- antigénként patkány talpába bőr alá beadjuk. Nyolc nap múlva a patkányból antiszérum nyerésére vért veszünk. Az antiszérum PC A titere 32-64. Hízósejtek gyűjtése a hasüregből, a sejtek szenzitázása Heparintartalmú PBS-t injektálunk intraperitoneá- 55 lisan patkányba, majd az állatot kivéreztetéssel leöljük. Ezután az állat hasát alaposan megmasszírozzuk, hogy a beinjektált PBS-t összegyűjtsük. Az összegyűjtött anyagot ezután néhányszori centrifugálással mosva tisztítjuk. Meghatározzuk az oldatban lévő hízósejtek számát, és beállítjuk a kívánt koncentrációt. A 60 sejtek szenzitizálására 6 ml, 2xl06 sejt/ml-es fenti sejtszuszpenziót 6 ml, 32 PCA jiterű anti-DNP-Ascaris patkányszérummal kezelünk, az elegyet heparin je-22
