196170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(1,3-dioxo-1,3-propán-diil)-diimino]-bisz-benzoesav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.170 3. Táblázat Antl-PCA aktivitás Vegyület Dózis mg/kg Beadás módja (N) Átlagos gátlás (%) Antiszérum Antiszérum hígítása x 16 hígítása x32 Kontroll- PO 10 0 0 Tranilaszt 200 PO 10 1,8 15,8 DSCG 100 PO 10 0,1 0,3 11. 10 PO 10 23,2 33,1 50 PO 10 41,4 39,1 100 PO 10 52,9 53,5 06. 10 PO 10 8,5 11,2 50 PO 10 14,9 13,3 100 PO 10 18,6 18,8 16. 50 PO 10 3,2 9,0 100 PO 10 11,8 12,2 22. 50 PO 10 19,7 22,6 100 PO 10 34,6 40,0 26. 50 PO 10 8,3 10,0 100 PO 10 16,4 19,1 29. 100 PO 10 3,4 3,9 30. 10 PO 10 18,8 23,3 50 PO 10 23,4 33,3 100 PO 10 , 36,5 42,5 14. 10 PO 10 38,6 38,7 50 PO 10 41,9 72,2 100 PO 10 59,3 85,1 52. 10 PO 10 20,6 29,4 50 PO 10 37,9 38,3 100 PO 10 45,0 47,1 3. Vizsgálati példa Passzívan szenzitizált tengerimalac belégzett 45 antigénre való reagálására kifejtett hatás A vizsgálati módszer a következő: All. számú vegyületet kísérleti asztma-modellekben Tranilasttal és dinátrium-kromoglikáttal hasonlít- Juk össze. 1) Mintaoldat készítése A vizsgálandó vegyületből és Tranilastból alkalmazáskor azonos módon 40 mg/ml-es szuszpenziót készítünk 0,1% Tween 80-at tartalmazó 5%-os gumiarabikum oldatban. Ezekbó'l a szuszpenziókból orálisan 55 0,5 ml/100 g testtömeg mennyiséget adunk az állatoknak. A DSCG-ből alkalmazáskor injekciós tisztaságú fiziológiáa sóoldattal 5,0 mg/ml-es oldatot készítünk, és 0,1 ml/100 g testtömeg mennyiségben intravénásán adjuk be az állatnak. 60 2) Antigén belégzési vizsgálat passzívan szenzitizált tengerimalacon Nyúl anti-ovalbumin szérumot injekciós tisztaságú fiziológiás sóoldattal úgy hígítunk meg, hogy az old"+ nak a nyúl anti-ovalbumin antitestből eredő nitrogén tartalma 0,187 mg N/ml legyen. Az oldatot tengerimalacnak 0,1 ml/100 g testtömeg mennyiségben intravénásán beadva passzív szinzitizálást érünk el. 24 óra múlva az előbbi 1) pont szerint készített mintaoldatot, illetve szuszpenziót adjuk be intravénásán, illetve orálisan az állatnak. Az orális adagolást követően 1 óra múlva, illetve az intravénás adagolás után 5 perccel az állatot inhalációs kamrába helyezzük, és ovalbumin antigén fiziológiás sóoldatban készült 2%-os oldatát bepermetezve belélegeztetjük az állattal. Közvetlen az antigén belélegeztetéstől 10 percen át mérjük azt az időt, ami az állatnak túlérzékenységi reakció folytán bekövetkező összeeséséig eltelik, valamint feljegyezzük a 10 perc elteltével még élő, illetve elhullott állatok számát. Eredményeinket a 4. táblázatban ismertetjük. 20
