196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 Ilymódon 205 g 2-hidroxi-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 72—74 °C. b) lépés 222 g, a fenti a) IcnécH-m kapott észtert 1,45 liter metanolban mint oldószerben, 80 g 5%-os csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében, 70 °C hőmérsékleten 6 órán át 1,069 . 107 Pa nyomáson hidrogénezzük, utána az elegyet lehűtjük, a katalizátort kiszűfjük és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon két kristályos frakcióban összesen 144,5 g 2-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 41—42 °C. Analízis: számított: C: 69,81, H: 6,84%, talált: C: 70,13, H: 6,93%. c) lépés A fenti b) lépésben kapott észtert 400 ml dimetil-acetamidban 50 g kálium-karbonáttal és 46 g benzil-kloriddal reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet Florisilen , átszűrjük és a terméket etanolból kristályosítjuk. Ilymódon 142,7 g 2-benziloxi-5,6,7,8-tetralűdro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 60—63 °C. Analízis: számított: €: 77,00, H: 6,80%, talált: C: 77,26, H: 6,99%. d) lépés 142 g, a fenti c) lépésben kapott észter 600 ml ecetsawal készült oldatához jeges hűtés mellett, csepegtetve hozzáadjuk 100 g króm-trioxid 280 ml ecetsav és 40 ml víz elegyével készült oldatát. A reakcióelegyet hűtés mellett (0—5 °C hőmérsékleten) körülbelül 3 órán át keverjük. Ezután a króm-trioxid fölöslegét izopropanol hozzáadásával elbontjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a vizes elegyet etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel, utána telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután megint vízzel és végül telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Az oldat betöményítése útján szilárd 2-benziloxi-5- -oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 111-114 °C, hozam: 58 g. A szűrletben levő szennyezéseket kromatográfiás úton eltávolítva további 35 g terméket kapunk. e) lépés 43 g 2-benziloxi-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert 1 liter metanolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 14 g hidroxil-amin-hidrokloridot, majd 16 g nátrium-ace'tátot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában körülbelül 1 napig keverjük, majd vízzel hígítjuk és a vizes részt etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterből átkristályosítjuk. Ilymódon 49 g 2-benziloxi-5-oximino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-nietil-észtert kapunk, op.: 148-150 °C. Analízis: számított: C: 70,14, H: 5,89, N: 4,31%, talált: C: 70,33, H: 5,88, N: 4,49%. 0 lépés 49 g 2-benziloxi-5-oximino-5,6,7,8-tetrahídro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert feloldunk 300 ml piridinben és az oldatot körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz lassan hozzáadunk 23 ml benzol-szulfonil-klorídot, majd az elegyet további körülbelül 1,75 órán át, körülbelül 0 <2 hőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a vizes elegyet kloroformmal kirázzuk. A szerves részt elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot feloldjuk kloroformban és a kloroformos oldatot átszűrjük 300 g Florisilen. A vékonyréteg-kromatográfias vizsgálat 1 fő foltot mutat ki. A Florisilen való átszűrcs után kapott oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éterből átkristályosítjuk. Ilymódon 51 g 2-benziloxí-5-0-benzol-szulfoximino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 125-128 °C. A terméket metanolból átkristályosítva az op. 171-172 °C-ra emelkedik. Az anyalúgokból további 2 g terméket nyerhetünk. Analízis: számított: C:64,50, H: 4,98, N: 3,01, S, 6,89%, talált: 0: 64,74, II: 5,06, N: 2,95, S, 6,78%. g) lépés A benzol-s/ulfoximino-származék lúgos átrendezését az alábbiak szerint végezzük: 1,5 g 2-benziloxi-5-benzol-szulfonil-oxiinino-5,6,7,8-tetrahídro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert feloldunk 40 ml toluolban. Ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 0,2 g fém-kálium 25 ml etanollal készült oldatához. Utána a reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten, 1,5 órán át keverjük, majd 48 órán át hűtőszekrényben tartjuk. Ezután etil-acetáttal hígítjuk, az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 1 fő termékből áll. Az így’ kapott maradékot feloldjuk metanolban és a metanoios oldatba sósavgázt vezetünk. A sósavas sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 290 mg dl-2-ben/iloxi-6-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, op.: 195—200 °C. Analízis: számított: C: 63,07, H: 5,57, N: 3,87, Cl: 9,80%, talált: C: 62,95,11:5,49, N: 4,10, Cl: 10,06%. h) lépés 2 g nátriuni-bórhidrid 100 ml etanollal készült szuszpenziójához részletekben hozzáadunk 2,2 g dl-2-benziloxi-6-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük. Utána vízzel hígítjuk és a vizes elegyet kloroform egyenlő térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. A kloroformot ledesztillálva 1,41 g dl-2-benziloxi-6-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, op.: 160-165 °C, Ezt a terméket etanolból átkristályosítva op.-ja 172—175 °C-ra emelkedik. Analízis: számított: C: 62,72, H: 6,09, N: 3,85, Cl: 9,74%, talált: C: 62,90, H: 6,33, N: 3,77, Cl: 9,54%. i) lépés 2,18 g dl-2-benziloxi-6-aniino-5-hidroxi-5,6,7,8- -tetrahidio-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidroklorid, 500 mg nátrium-acetát, 380 mg nátrium-cianobórhidrid, 4 ml propionaldehid és 150 ml metanol 196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
