196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 12. példa dl-3-Karbamoil-2-hidroxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin. A 2. példában leírt módon eljárva, de propionaldehid helyett formaldehidet használva alkilezzük a 2-benziloxi-6-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észterhidrolcloridot. A terméket etanolból kristályosítjuk át. Ilymódon dl-2-benziloxi-6-dimetiI-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, op.: 192-193 °C. Analízis: számított: C: 64,36, H: 6,69, N: 3,57, Cl: 9,05%, talált: C: 64,61, H: 6,76, N; 3,68, Cl: 8,81%. Az így kapott vegyületet a 11. példában leírt módon alakítjuk át dl-3-karbamoiI-2-hidroxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalinná 13. példa dl-l-Karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidroklorid A dl:2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot a 11. példában leírt módon alakítjuk át a megfelelő 1-karbamoil-származékká. Ez a termék azonos a 10. példában és a 15. példában leírt termékkel. 14. példa dl-1 -Karbamoil-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin 0,7 g dl-l-karbamoil-2-benziloxi-6-azido-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin 60 ml etanollal készült oldatát beletesszük egy kisnyomású hidrogénező készülékbe és csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében, körülbelül 4,276 . 105 Pa nyomáson hidrogénezzük. Miután az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén elfogyott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon dl-1 - -karbamoil-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint kapunk,. Ezt a maradékot feloldjuk metanolban és sósavgázt vezetünk az oldatba. Ezután kezdődő kristálykiválásig /lietil-étert adunk hozzá és az elegye! behűtjük. Ilymódon kristályos anyag formájában 0,3 g dl-l-karbamoil-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, op.: 245 °C. Analízis: számított: C: 54,44, H: 6,23, N: 11,54%, talált: C: 54,57, H: 6,05, N: 11,36%. Tömegspektrum,molekulaion: 296. 15. példa dl-1 -Karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidroklorid A dl-2-benziloxi-1 -karbamoil-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridról a benzilcsoportot az 1. példában leírt módon csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezés útján hasítjuk le, és így 0,4 g dl-l-karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, amely azonos a 13. példában leírt módon kapott termékkel. A sósavas sót önmagában ismert módszerrel visszaalakítjuk a szabad bázissá és a szabad bázist kromatografáljuk. A dl-l-karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott szilárd anyagot úgy alakítjuk ismét sósavas sóvá, hogy etanolban feloldjuk és az oldatot sósavgázzal telítjük. Az etanolos oldathoz kezdődő kristálykiválálásig dietil-étert adunk és az/elegyet körülbelül -15 °C hőmérsékletre hűtjük. Ilymódon 29,4 mg kristályos dl-l-karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, op.: 168-170 °C. Tömegspektrum, molekulaion: 290. Analízis: számított: C: 62,47, H: 8,33, N: 8,57, Cl: 10,85%, talált: C: 62,27, H: 8,04, N: 8,58, Cl: 11,06%. 16. példa A 7. példában leírt módon előállított primer amint csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezés útján debenzilezhetjük, majd az így kapott vegyületet a 9., 11. és 13. példákban leírt módszerekkel karboxamiddá alakíthatjuk. Az így kapott termék azonos a 14. példában leírt módon előállított vegyülettel. Eljárhatunk úgy is, hogy a 7. példában leírt módon előállított amint nátrium-cianobórhídrid jelenlétében formaldehiddel, acetaldehiddel vagy propionaldehiddel alkilezünk, majd a kapott dialkil-amint debenzilezzük és a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet a fenti példákban leírt módszerekkel karboxamiddá alakítjuk. Ilymódon a 9., 10., 11. és 12. i»éldákban leírt módon kapott termékekkel azonos vegyietekhez jutunk. 17. példa dl-3-Karbamoil-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-hidroklorid A 8. példában leírt módon kapott dI-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot feloldjuk metanolban és az oldatot körülbelül 0 °c.hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldatot gázalakú ammóniával telítjük, és az elegyet körülbelül 17 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az ezután elvégzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az amidálási reakció lényegében lejátszódott. A reakcióelegyet csontszénnel derítjük, a csontszenet kiszűijük és a szűrhitről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálj ík. Ilymódon 3,5 g dl-3-karbamoil-2-hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, cp.: körülbelül 300 °C. Analízis1 számított: ‘C: 54,44, H; 6,23, N: 11,54, Cl: 14,61%, talált: C: 54,17, H: 6,07, N: 11,30, Cl: 14,45%. Amint ezt a fentiekben említettük, az (I) általános képletű vegyietek dopamin agonista hatást mu-196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
