196167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dialkoxi-antranilsav-származékok előállítására
1 196.167 7. példa 5,6-Dimetoxi-antranilsav /(7a) általános képletű vegyidet/ előállítása 36,8 g (130 mmól) 2-karbometoxi-N,N-diacetil-3,4-dimetoxi-anilin és 500 ml 2 n nátrium-hidrojdd-oldat elegy ét visszafolyatás közben forraljuk. így tiszta barna oldatot kapunk. 5 órán át való visszafolyatás után a reakcióelegyet Darco-val kezeljük és Hyflo-ágyon szűrjük. így tiszta sárga oldatot kapunk. A kapott reakcióelegyhez jégecetet (65 ml) adunk és az így kapott reakcióelegyet kétszer 500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Nátrium-szulfát felett való szárítás és forgórendszerű bepárló berendezésben való bepárlás után 19,5 g (76%) nyers fehér terméket kapunk. A kapott terméket etil-acetát/hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 15,4 g (60%) cím szerinti terméket kapunk fehér kristályos szilárd anyagként, op.: 92,5-95,0 °C. NMR (CDCI3) 6: 3,78 (s, 3H, OCH3), 4,02 (s, 3H, (OCH3), 6,45 (d, 1H, j= 10Hz, ArH), 7,00 (d, 1H, J= 10Hz), 7,60 (széles s, 3H, C02H és NH2). 8. példa 3 -K lór-5,6-dimetoxi-antranilsav /(7b) általános képletű vegyidet/ előállítása 2,4 g (97,3 mmól) 2-karbometoxi-6-klór-N,N-diacetil-3,4-dimetoxi-anilin és 20 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyét 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot Darco-val kezeljük és 5 ml jégecettel semlegesítjük. Lehűlés után a termék kristályosodik, ezt szűréssel összegyűjtjük. Így 0,6 g (36%) sárga pelyhes szilárd anyagot kapunk, op.: 140-142 aC NMR (CDCI3) 6: 3,82 (s, 3H, OCH3), 4,03 (s, 3H OCH3), 7,15 (s,lH, ArH). 9. példa 2 ’-Karboxi-6 ’-klór-3 ’ ,4’-dimetoxi-2,2-dimetil-propioanilid előállítása 7,1 g (30 mmól) 2’-karboxi-3’,4’-dimetoxi-2,2- -dimetil-propioanilidnek 75 ml metilén-kloridban készített oldatát lehűtjük 5 °C hőmérsékletre és hozzáadunk szulfuril-kloridot (2,9 ml, 36 mmól), majd a kapott oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Az így kapott reakcióelegyet egy órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük szobahőmérsékletre és 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist 25 ml metilén-kloriddal extraháljuk, 15 ml tömény sósa-oldattal pH= 2 értékre megsavanyítjuk, majd kétszer 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így 6 g £67%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 182—184 10. példa 5 2’-Karbometoxi-6’-klór-3 ’,4’-dimetoxi-2,2--dimetil-propioanili d előállítása 2 ’-Karboxi-6 ’-klór-3 ’,4 ’-dimetoxi-2,2-dimetil-propio-anilidet dimetil-formamid-dimetU-acetáttal kezelpnk metilén-kloridban a 3. példában leírtak szer u rint. így a dm szerinti vegyületet kapjuk. Helyettesített kinazoündion-származék előállítása 5,6-dialkoxi-antranilsavból. 5,6-Dimetoxi-kinazolin-2,4-(lH,3H)-dion előállítása, 15 5,6-Dimetoxi-antranilsavat (*10,5 g, 53,2 mmól) feloldunk jégecetben (100 ml) és fokozatosan hozzáadunk kálium-cianátot (10,8 g, 133,0 mmól) 120 ml vízben, majd a reakcióelegyet két órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük 20 °C hőmérsékletre, majd a hőmérsékletnek 20 60 C alatt való tartása közben hozzáadunk szemcsés nátrium-hidroxidot (78,2 g, 196 mmól). Az így kapott reakcióelegyet 45 percig melegítjük 90 °C hőmérsékleten. Jégfürdőn való lehűtés után a termék nátriumsója kiválik, ezt szűrjük, vízben (120 ml) S7uszpendáljuk, tömény sósav-ol/dattal megsavanyít- 25 juk (pH= 3), lehűtjük és szűrjük. így a nyers terméket kapjuk. Meleg izopropanollal való triturálás után a cím szerinti vegyületet kapjuk (60,8%) fehér szdárd anyagként, op.: 266-268 &C. 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (7) általános képletű vegyületek — a képletben R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom - előállítására, 35 a z z al jellemezve, hogy az (1) általános képletű vegyületet — a képletben Rr és R2 jelentése a megadott — a (8) általános képletű pivalinsav-származékkal — a képletben R5 jelentése terc-butil-csoport és Z jelentése -OCOC(CH3)3 képletű csoport, klór-, bróm- vagy fluor-atom — reagáltatjuk, a kapott (2) 40 általános képletű amidot — a képletben R1 és R2 jelentése a megadott — a (9) általános képletű szerves lítium-vegyülettel — a képletben R4 jelentése n-butil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport — reagáltatjuk, majd a kapott dilítiumsót szén dióxiddal reagáltatjuk és a kapott (3) általános képletű vegyületet — a kép- 40 letben R1 és R2 jelentése a megadott — észterező reagenssel a (4) általános képletű észterré — a képletben R1 és R2 jelentése a megadott, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - alakítjuk, majd a) az X helyén hidrogénatomot tartalmazó (7) ál- 5Q talános képletű vegyületek előállítására a kapott . észtert a (10) általános képletű savanhidriddel — a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport — reagáltatjuk, majd a kapott terméket bázissal hidrolizáljuk, vagy b) az X helyén halogénatomot tartalmazó (7) ál- 55 talános képletű vegyületek elő;íllítására a kapott észtert halogénezőszerrel reagáltatjuk, a kapott (5) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2 jelentése a megadott, X jelentése halogénatom — a (10) általános képletű savanhidriddel — a képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport - reagáltat-60 juk, az így kapott (6) általános képletű vegyületet — a 4
