196165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoil-ecetsav-észter származékok előállítására
1 2 14. Referencia példa 3-Bróm-2-klór-4,5-difluor-benzol-diazónium-tetrafluor'' bOiát előállítása 30,1 g 3-bróm-2-klór-4,5-difluor-anüin 180 ml 42%-os fluor-bórsavban készült szuszpenziójához erős keverés közben -9 és +1 °C közötti hőmérsékleten 40 perc alatt hozzáadunk 30 ml vízben oldott 12 g nátrium-nitritet. A reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük, majd a kapott csapadékot kiszűrjük, 42%-os fluor-bórsavval, majd éterrel mossuk. így 35,6 g cím szerinti vegyülctet nyerünk halványsárga tűkristályok formájában. A kapott tennék olvadáspontja 300 C. IR (KBr, cm’1 ): 2280 (-N=N*) 15. Referencia példa 3-Bróm-2-klór-4,5-difluor-benzonitrU előállítása 18,67 g réz(I)-cianid, 27,14 g kálium-cianid és 5,52 g nátrium-karbonát 200 ml vízben készült oldatához erős keverés közben szobahőmérsékleten 40 perc alatt részletekben hozzáadunk 35,6 g 3-bróm-2- -klór-4,5-difluor-benzol-diazónium-tetrafluoro-borátot. A reakcióelegyet 4,5 órán át keverjük, majd 250 ml benzolt adunk hozzá, és az elegyet további 25 percig keverjük. Az oldhatatlan anyagokat a treakcióelegyből kiszűrjük, és benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór-metán—n-hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk, majd a kapott anyagot n-hexán-dúclór-metán elegyből átkristályosítjuk, így 10,9 g cím szerinti vegyületet nyerünk halványsárga tűkristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 71-72,5 °C. Elemzési eredmények a C7HBrClF2N képlet alapján: számított: C: 33,31, H: 0,40, N: 5,55%, talált: C: 33,22, H:0,31, N:5,48%. 16. Referencia példa 3-Bróm-2-klór-4,5-difluor-benzoesav előállítása 9,8 g 3-bróm-2-klór-4,5-difluor-benzonitril 10 ml tömény kénsavban készült oldatát 100 °C hőmérsékleten 35 percig keverjük. Az oldatot lehűtjük, 50 ml 18 n kénsavat és 10 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 100 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk és diídór-metán-n-hexán elegyből átkristályosítjuk. így 9,24 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen prizmák formájában. A kapott termék olvadáspontja 137,5—139,5 °C. Elemzési eredmények a C7H2BrClF2 02 képlet alapján: számított: C: 30,97, H: 0,74%, talált: C: 30,96, H: 0,71%. 17. Referencia példa 3-Bróm-2-klór-4,5-difluor-benzoil-klorid előállítása 9,0 g 3-bróm-2-klór-4,5-difiuor-benzoesav 33 ml tionil-kloridb3n készült oldatát 2,5 órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd bepároljuk. A viszszamaradó anyagot desztillálással tisztítjuk. így 8,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék forráspontja 109 C/2,84 kPa. NMR 8, CDCI3): 7,93 (d, J= 7,5, 9,7 Hz). 18. Referencia példa 2-(2,3-diklór-4,5-difiuor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter előállítása 4.20 g 2-(2,3-diklór-4,6-difluor-benzoil)-ecetsav-etil-észter, 3,13 g etil-ortoformiát és 3,6 g ecetsavanhidrid elegyét 130—140 °C .hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd bepároljuk. így 5,03 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. 19. Referencia példa 2-(2.3-dik!ór-4,5-difluor-bcnzoil)-3-ciklopropil-amino-akrilsav-etil-észter előállítása 5,03 g 2-(2,3-diklór-4,5-difluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter 11 ml absz. etanolban készült oldatához 5—12 °C hőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 0.89 g ciklopropil-amin 7 ml absz. e.tanolban készült oldatát. Az elegyet 30 percig 5 °C alatti hőmérsékleten hagyjuk állni. A kapott csapadékot kiszűrjük, és hűtött etanollal mossuk. így4-;29 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér porszerű kristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 124-125"C. Elemzési eredmények C, sHi3C12F2N03 képlet alapján: számított: C: 49,48, H: 3,60, N:3,85%, talált: C: 49,65, H: 3.53, N: 3,85%. 20. Referencia példa 8-klór-l-ciklopropil-6,7-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin karbo nsa v-e ti I -észter előállítása 5 ml vízmentes dioxánban oldott 1,80 g 2-{2,3- -dikIór-4,5-difluor-benzoil)-3-ciklopropil-amino-akrilsav-etil-észterhez 0,27 g 55%-os olajos nátrium-hidridet adunk részletekben, keverés és jéghűtés mellett. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 10 ml jeges vízzel elegyítjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot éterben oldjuk, az oldhatatlan anyagokat kiszűtjük belőle, majd a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítva 0,83 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen lemezek formájában. A kapott termék olvadáspontja 153-154 °C. Elemzési eredmények a CjjHuCIFjNOj képlet 196.165 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
