196162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro-diolok előállítására
1 2 196.162 10. 2-etil-fenil-H fenil-11. 3-fiuor-fenil-H fenil-12 3-klór-fenil H fenil-5 13. 4-(metil-tio)-fenil-H fenil-14. 4-fluor-fenil H fenil-15. 4-klór-fenil-H fenil-16. 4-metoxi-fenil-H fenil-17. 3,4-(metilén-dioxi)-fenil-H fenil-10 18. 3,4-(metilén-oxi-metilén)-fenil-H fenil-19. pentametilénfenil-20. hexametilénfenil-21. (3-metil)-pentametilénfenil-15 10. példa (2,3-Transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-furán-3-karbonsav előállítása izomerizálással 1,0 g tetrahidro-l-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-furán-3- -karbonsav (2,3-cisz- és 2,3-transz-izomerek elegye), 0,15 g p-toluol-szulfonsav-monohidrát és 20 ml toluol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a forró oldatot lehűlni hagyjuk. Fehér, kristályos csapadékot kapunk, amelyben — NMR spektrum adatai alapján — a 2,3-transz-izomer dúsult fel. 11. példa Optikailag aktív 5(Z)-7-(2,2-dimetil-4-/o-metoxi-fenil/-l,3-dioxán-cisz-5-il)-hept énkarbonsav előállítása (i) 87,6 g (2,3-transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)--5-oxo-furán-3-karbonsav 350 ml forró etil-acetáttal készített oldatához 61,2 g D-efedrin 150 ml forró etil-acetáttal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és a kivált kirstályos sót leszűrjük. 62 g szilárd anyagot kapunk, [otjJj = +40,2° (metanolban). Ezt az anyagot etil-acetátool kétszer átkristályosítjuk. 48 g optikailag tiszta szilárd anyagot kapunk, [a]|j = +50,3° (metanolban). Az így' kapott szilárd anyagot 1 liter etil-acetát és 150 ml 2 mólos vizes sósavoldat keverékéhez adjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, kétszer 100 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, amíg a mosófolyadék pH-ja el nem éri a 2-3 értéket, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 200 ml forrásban lévő toluolban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a forró szűrletet lehűlni hagyjuk. 27,4 g (+)-(2,3-transz)-tetrahidro-2- -(o-metoxi-fenil)-5-oxo-furán -3 -karbonsa vat (,, A ” anyag) kapunk, [a]f)S = + 33,0° (metanolban). Ez az anyag toluolos átkristályosítás után 125-127 °C-on olvaa bomlás közben, forgatóképessége átkristályosítás után: [a]|)S= +33,8° (metanolban). A termék kis mintáját (-)-amíl-észterévé alakítjuk és felvesszük az észter 13C-NMR-spektrumát. A spektrum adatai szerint a termék optikai tisztasága 98%-osnál nagyobb. (ii) 97,5 g „A” anyag 150 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készített oldatához 15 °C-on 500 ml 1 mólos tetrahidro-furános borán-oldatot adunk. A reagens beadagolása közben az elegy hőmérsékletét 20 °C és 20 25 30 25 °C közötti értéken tartjuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint a reakció 30 perc alatt lezajlik. Ekkor az elegyhez a borán fölöslegének elbontása céljából lassú ütemben 200 ml vizet adunk. Az elegyet vákuumban betöményítjük, és a maradékhoz 500 ml etil-acetátot adunk. A szerves fázist kétszer 100 ml telített vizes kálium-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítj uk, és az oldószert lepároljuk. Viszkózus, olajos anyagként 81.8 g (4,5-transz)-tetrahidro-4-(hidroxi-metü)-5-(o-metoxi-fenil)-furan-2-ont („B” anyag) kapunk, [a]p ■ —14,2° (metanolban). NMR-spektrum vonalai (hexadeutero-acetonban): 2,6 (3H, m), 3,7 (2H, m), 3,8 (3H, s), 4,1 (1H, széles), 5,55 (1H, m), 6,8-7,5 (4H, m) ppm. (iii) A fentiek szerint előállított „B” anyag 150 ml 1,2-dimetoxi-etán és 500 ml vízmentes toluol elegyével készített oldatát nitrogén atmoszférában —60 C-ra hűtjük, és az elegy hez lassú ütemben 672 ml 1,23 mólos toluolos cli-izobutil-alumínium-hidrid•oldatot adunk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet 50 ml metanollal elbontjuk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez 1 liter 2 mólos vizes sósavoldatot és 500 ml etil-acetátot adunk, az elegyet összekeverjük, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist kétszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 500 ml fonó toluolben oldjuk, és az oldatot lehűlni hagyjuk. 63,3 g fehér, szilárd (—H2,3-transz)-tei:rahidro-5-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-2-(o-metoxi-fenil) furánt („C” anya{Q kapunk,-24,2° (metanolban), op.: 110—111 C. NMR spektrum vonalai: 1,5-2,4 (3H, m), 3,4—4,0 (2H, m). 3,8 (3h, s), 4,2-4,8 (2H, széles), 5,25 (1H, m), 5 6 (1H, m), 6,8-7,9 (4H, m)ppm. (iv) 505 g 4-karboxi-butil-foszfónium-bromid, 255,5 g kálium-terc-butoxid és 2liter vízmentes toluol elegyét nitrogén atmoszférában 90 °C-on tartjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A kapott vörös színű oldathoz 63,3 g „C” anyag 200 ml vízmentes tetraliidro-furánnal készített oldatát adjuk. Az így kapott vörös színű elegyet - amelyben (—)-eritro-4-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-4-(oínetoxi-fenil)-butiraldehid-dikáliumsó képződött — 20 percig keverjük. Ekkor a reakció az elvégzett vékonyrétegkromatográfiás elemzés adatai szerint lezajlott. Az elegyhez 1 liter vizet adunk, a fázisokat elválaszt-' juk egymástól, és a vizes fázist háromszor 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat çlôntjük. A vizes fázist oxálsawal pH= 4-re savanyítjuk, majd etil-acetátal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 100 ml etil-acetáttal eldörzsöljük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrletet bepárolj juk. 65,9 g viszkózus, olajos (—)-eritro-5(Z)-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-9-(o-metoxi-fenil)-5-nonénkarbon-55 savat („D” anyag) kapunk, [úr]|/ = -61° (metanolban). A termék NMR-spektruma lényegében megegyezik az 5. példa szerint előállított anyagéval. (v) 2,0 g „D” anyag, 50 mg p-toluol-szulfonsav és 10 ml 2,2-dimetoxi-propán elegyét 1 órán át keverjük. Az elegyhez 1 ml trietil-amint és 10 ml étert adunk, majd az elegyet bepároljuk, és a maradékot 30 35 40 45 50 60 6
