196162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro-diolok előállítására
1 2 Megjegyezzük, hogy a (III) általános képletű vegyületeket képződési reakcióelegyeikben közvetlenül tovább reagáltathatjuk. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban a teljesség érdekében a (11a) általános képletű kiindulási anyagok szintézisét és a (III) általános képletű eritro-diolok (I) általános képletű 1,3-dioxán-vegyületekké alakítását is leírjuk. Amennyiben a példákban egyebet nem közlünk, a következőképpen járunk el: (i) az elegyek bepárlását csökkentett nyomáson, forgó bepárlókészülékben végezzük, (ii) ahol a művelet hőmérsékletét külön nem tüntettük fel az adott műveletet szobahőmérsékleten (18—26 6C-on) végezzük, (ni) az egyes reakciók menetét vékonyiétegkromatográfiás úton követjük, adszorbensként 0,25 mm vastagságú, Art. 5715 Kieselgel 60F—254 minőségű szilikagél-lemezeket (gyártja az E. Merk cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság), használunk fel, (iv) az NMR-spektrumokat deutero-kloroformban, 90 MHz frekvencián, tetrametil-szilán belső standardhoz viszonyítva regisztráljuk, és a kémiai eltolódás-értékeket delta egységekben adjuk meg, (v) a közölt hozam-adatok csak tájékoztató jellegűek, ugyanis nem törekedtünk a maximális hozamok elérésére, (vi) a végtermékeket núkroelemzéssel és/vagy infravörös, NMR, illetve tömegspektrum alapján azonosítjuk. 1. példa Tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-3-furán-karbonsav előállítása cisz-transz izomer-elegy formájában 200 ml, előzetesen aluminium-oxid fölött szárított diklór-metánhoz 22 g borostyánkősav-anhidridet, 20 g o-metoxi-benzaldehidet és 44 g vízmentes cink-kloridot adunk, és a reakcióelegyet argon atmoszférában keverjük. Az elegyhez jéghütés közben, 20 perc alatt 41 ml trietil-amint adunk. Ezután a reakcióelegyet 18 órán át 20-25 °C-on keverjük, majd az elegyhez 130 ml 2 mólos vizes sósavoldatot és 200 ml etíl-acetátot adunk. 5 perces keverés után a fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd háromszor 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes extraktumokat egyesítjük, etil-acetáttal mossuk, majd a tömény vizes sósavoldattal pH= 2 értékre savanyítjuk. A kivált olajos anyagot kétszer 150 ml etil-acetáttal kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, négyszer 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal savmentesre mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 300 ml toluolt adunk, és az elegyet atmoszférikus nyomáson 110 °C párlathőmérséklet eléréséig desztilláljuk. Ezután a maradékot 20 °C-ra hűtjük. Fehér, kristályos, szilárd anyagként 27,2 g (78%) tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-3-furán-karbonsavat kapunk, op.: 106 °C, NMR-spektrum alapján a termék cisz- és transz-izomerek elegye. NMR-spektrum vonalai: 2,fí—3,0 (2H, m), 3,1- -3,6 (1H, m), 3,8 (3H, s), 5,82 (3/4H, d) (transz), 5,95 (1/4H, d) (cisz), 6,8-7,5 (4H, m) ppm. 2. példa (2,3-Cisz)-Tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-3-furán-karbonsav átalakítása (2,3-transz)-izomerré 320 ml tömény kénsav és 480 ml víz elegyéhez jéghütés közben 188,6 g tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-3-furán-karbonsavat (2,3-cisz- és 2,3-transz-izomerek elegye) adunk, és az elegyet 18 órán át 20-25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 800 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 750 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, négyszer 500 ml vizes nátcium-klorid-oldattai savmentesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 1 liter toluolt adunk, és az elegyet 110 °C párlathőmérséklet eléréséig atmoszférikus nyomáson desztilláljuk. Ezután az elegyet lehűtjük. Fehér, kristályos, szilárd anyagként 169,5 g (90%) tiszta (2,3-transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil>-5-oxo-3-furán-karbonsavat kapunk, op.: 133—134 °C. NMR-spektrum vonalai: 2,8-3,0 (2H, d), 3,3-3,6 (1H, m), 3,8 (3H, s), 5,82 (1H, d), 6,8-7,4 (4H, m) ppm. 3. példa (4,5-Transz)-tetrahidro-4-(hidroxi-metil)-5-(o-metoxi-fenil)-furan-2-on előállítása 20 g (2,3-transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5- -oxo-3-furán-karbonsav 50 ml tetrahidro-furánnal készített oldatához 20—25 °C-on, keverés közben, 15 perc alatt 254 ml 1 mólos tetrahidro-furános borán-oldatot adunk. További 45 perces keverés után az elegyhez lassú ütemben 10 ml vizet adunk, és így a borán fölöslegét elbontjuk. Az elegyhez 50 ml telített vizes kálium-karbonát-oldatot adunk, erélyesen keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist 250 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesitjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szá-. rítjuk, majd az oldószert lepároljuk. 18,0 g színtelen viszkózus, olajos (4,5-transz)-tetrahidro-4-(hidroxi-metil)-5-(o-metoxi-fenil)-furán-2-ont kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés és NMR spektrum alapján lényegében tiszta. 4. példa (2,3-Transz)-tetrahidro-5-hidroxi-3-(hidroxl-metil)-2-(o-metoxi-fenil)-furán előállítása 4,5 g (4,5-transz)-tetrahidro-4-(hidroxi-metil)-5-(o». -metoxi-fenil)-furán-2-on 20 ml toluol és 4 ml 1^2-dimetoxi-etán elegyével készített oldatához —60 C és —70 °C közötti hőmérsékleten, argon atmoszférában, keverés közben 35,5 ml 1,23 mólos toluolos di-izobutü-alumínium-hidrid-oldatot adunk. 20 perc elteltével a reakcióelegyhez 6 ml metanolt adunk, és az elegyet szobahőmérsékletbe hagyjuk melegedni. Ezután az elegyhez 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot és 100 ml etil-acetátot adunk, és 15 percig erélyesen 196.162 5 10 15 20 25 30 35 4Q 45 50 55 60 4
