196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására
1 2 196.123 2. táblázat Kezdeti értékek Koncentráció: 20,06 mg/ml pH=2,95 A minta relatív %-os hatóanyagtartalma: 100,0 Idő íhét) 4 °C Hőmérséklet 35 °C 45 ;°c 55 °C Konc. Rel. %-os mg/ml Hatóanyagtartalom Konc. mg/ml Rel. %-os Konc. Hatóanyag- mg/ml tartalom Rel.%-os Konc. Hatóanyag- mg/ml tartalom Rel. %-os Hatóanyagtartalom 1. 20,06 100,0 19,56 97,5 17,84 88,9 12,31 61,4 2. 18,87 94,1 15.61 77,8 7,09 35,3 3, 18,24 90,9 13,41 66,8 3,13 15,6 4. 19,91 99,2 17,51 87,3 11,07 55,2 8. 12. 19,80 98,7 t90 (nap) Arrhenius egyenlettel extrapolálva: t90 4°C-on=3700 nap t90 8°C-on=1780 nap átbuborékoltatásával légtelenített víz 90%-ában feloldjuk. Az oldat pH-ját nem állítjuk be. Az oldathoz hozzáadjuk a polivinilpirrolidont, keverés és nitrogéngáz átbuborékoltatás közben feloldjuk. Ez- 35 után a légtelenített víz többi részét hozzáadva, 0,40 1-re egészítjük ki a végtérfogatot. , Az oldatot átszűrjük egy 0,22 /a-os mikropórusos membránon, nitrogén nyomás alatt. Az oldat 5 ml-es térfogatait 5/7 ml-es I-színtelen típusú üvegfiolákba töltjük, amelyeket azután teflonbevonatú klórbutilkaucsuk dugókkal, végül alumínium kupakokkal lezárunk. Vizsgáljuk a fiolákba töltött oldatok stabilitását. • A fiolákat 55 °C, 45 °C és 35 °C hőmérsékleten (gyorsított stabilitási vizsgálatok), továbbá 4 °C hő- 45 mérsékleten tároljuk: 55 °C-on 3 hétig, 45 és 35 °C-on 4 hétig, 4 °C-on pedig 8 hétig. A HPLC-vel kapott stabilitási adatokat az alább következő 3. táblázatban foglaljuk össze: Hasonló stabilitási adatokat kapunk 4’-epi-doxorubicint vagy 4’-dezoxi-doxorubicint hidrogén-klorid sók formájában, 20 mg/ml kbncentrációban tartalmazó adatok esetében is. 3. példa összetétel 80 fiola esetében (1 fiola esetében) Doxorubicin 0,80 g (10,0 mg) hidroklorid Polivinilpirrolidon 20,00 g (250,0 mg) Injekciós készít- 0,401-ig (5,0 ml-ig) ményekhez használatos víz A 0,8 g doxorubicin hidrokloridot a nitrogéngáz 6
