196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására

1

2

196.123

44. táblázat

Tárolási Vizsgálatok Idő (hónap)

hőmérséklet 0 1 3

8°C

Doxorubicin.HC1 hatóanyagtartalom (mg/ml)

2,064

2,054

2,063

%-os stabilitás

100,0

99,3

100,0

pH

3,7

3,7

3,6

15 °C

Doxorubicin.HC1

2,064

2,073

2,029

hatóanyagtartalom (mg/ml) %-os stabilitás

100,0

100,5

98,4

pH

3,7

3,7

3,6

Doxorubicin .HCl

2,064

1,888

1,545

hatóanyagtartalom (mg/ml)

%-os stabilitás

100,0

91,5

74,9

PH

3,7

3,6

3,3

^ Q 20. példa

4’-epi-doxorubicin (azaz epirubicin) oldatok stabilitása

Ugyanolyan módon, mint a megfelelő doxorubicin 1 g oldatok: esetében, epirubicin oldatokat készítünk. A stabilitásukat is ugyanolyan módon vizsgáljuk. Az eredmények a 45—74. táblázatokban és a 4—6. ábrákon láthatók.

45 táblázat

Steril vízben készült, 2 mg/ml koncentrációjú epirubicin.HCI oldatok gyorsított (55 °C) stabilitási adatai különöbző pH értékeknél __

Pufferek

Vizsgálatok

0

16

24

48

72

96

120

pH= 2,0

glicin,HC1

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/ml

2,007

1,874

1,801

1,725

1,697

1,478

1,330

%-os kezdeti

100,0

93,4

89,7

85,9

83,7

73,7

66,3

pH

2,0

2,0

2,0

2,0

2,0

2,0

2,0

pH= 2,5

glicin.

.HC1

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart

mg/ml

2,033

1,972

1,923

1,823

1,777

1,622

1,572

%-os kezdeti

100,0

99,9

94,6

89,7

87,4

79,8

77,3

pH

2,5

2,4

2,5

2,5

2.4

2,4

2,4

pH= 3,0

glicin.

HC1

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/ml

2,055

2,008

1,917

1,764

1,709

1,571

*

1,494

%-os kezdeti

100,0

97,7

93,3

85,8

83,2

76,4

72,7

pH

2,9

2,9

2,9

2,8

2,9

2,9

2,9

pH= 3,5 formiát

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/ml

2,047

1,829

1,761

1,604

1,505

1,192

1,101

%-os kezdeti

100,0

89,4

86,2

78,3

73,5

58,2

53,8

pH

3,4

3,4

3,4

3,4

3,3

3,3

3,3

pH= 4,0 acetát

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/ml

2,011

1,848

1,442

1.301

0,964

n.d.

0,573

%-os kezdeti

100,0

91,9

71,7

64,7

47,9

n.d.

28,5

PH

4,0

4,0

4,0

4,0

4,0

n.d.

3,9

pH= 5,0 acetát

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/ml

2,061

1,868

1,541

1,263

0,896

n.d.

n.d.

%-os kezdeti

100,0

90,5

74,6

61,2

43,4

n.d.

n.d.

pH

5,0

5,0

5,0

5,0

5,0

n.d.

n.d.

pH= 5,5 acetát

Epirubicin.HCI

hatóanyagtart.

mg/tnl

2,056

1.794

1.426

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

%-os kezdeti

100,0

87,3

69,4

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

pH

5,5

5,5

5,4

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.= nincs meghatározva

33