196110. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 3-aril-uracil származékokat tartalmazó gyomírtószerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
35 196110 36 pároljuk. A savkloridot 40 ml vízmentes metilén-kloridban oldjuk, 1,0 g l-metoxi-2-propanolt és 0,9 g piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át 23 °C-on keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk és az oldatot vizzel alaposan mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 300 g kovasavgélen kromatografáljuk és 1 : 3 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Ily módon 2- -klór-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro- l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il)-benzoesav-(2-metoxi-l-metil-etil)-észtert kapunk. 1H-NMR (CDCh, 400 MHz) 7,72 ppm (d, 1H), 7,55 ppm (d, 1H), 7,27 ppm (q, 1H), 5,32 ppm (m, 1H), 3,57 ppm (q, 1H), 3,48 ppm (q, 1H), 3,39 ppm (s, 3H), 3,37 ppm (s, 3H), 2,93 ppm (m, 2H), 2,80 ppm (m, 2H), 2,15 ppm (m, 2H), 1,35 ppm (d, 3H). A fenti eljárással analóg módon 2-klór-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro- 1-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesavból kiindulva, a megfelelő savkloridon keresztül tercier butanollal való reagáltatással 2-klór-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro- 1-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il)-benzoesav-tercier butil-észtert (op.: 189-191 “Cl; 2-klór-4-fluor-5-l 1,2,4,5,6,7-hexahidro-1- -metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3- -il]-benzoesavból kiindulva, a megfelelő savkloridon keresztül, l-metoxi-2-propanollal való reagáltatással 2-klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,-6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta( d )pirimidin-3-il]-benzoesav- ( 2-roetoxi-l-metil-etil)-észtert, •H-NMR (CDCh, 400 MHz) 7,8-1 ppm (d, III), 7,34 ppm (d, 1H), 5,30 ppm (m, 1H), 3,56 ppm (q, 1H), 3,47 ppm (q, 1H), 3,40 ppm (s, 311), 3,37 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m 211), 2,80 ppm (m, 2H), 2,16 ppm (m, 2H), 1,34 ppm (d, 3H); 2-klói—4-fluor-5-( 1,2,4,5,6,7-hexahidro-1- -metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3- -il]-benzoesavból kiindulva, a megfelelő savkloridon keresztül, tercier butanollal való reagáltatással 2-klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,6,7- -hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-tercier butil-észtert állítunk elő, ‘H-NMR (CDCh, 400 MHz) 7,76 ppm (d, 1H), 7,31 ppm (d, 111), 3,41 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m, 2H), 2,81 ppm (m, 2H), 2,17 ppm (in, 2H), 1,57 ppm (s, 9H). 19. példa . 3,6 g 2-klór-5-[l,4,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3(2H )-kinazolinil]-benzoesav-etil-észter 70 ml etanollal képezett oldatát 0,6 g nátrium-hidroxid és 70 ml viz oldatával elegyítjük és a reakcióelegyet 10 percen át 60 °C-on tartjuk, majd egy órán át utókeverjük. Az oldatot vákuumban messzemenően bepároljuk és a maradékot 2 n sósavval pH 1 értékre savanyítjuk. A kiváló csapadékot ötször 50 ml dietil-éterrel kirázzuk, a szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 2-klói—5-(l,4,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3(2H)-kinazolinil]-benzoesavat kapunk. A kapott szabad karbonsavat és 0,84 g nátrium-hidrogén-karbonátot 50 ml vízben keverés közben oldunk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50- -50 ml vízmentes etanollal háromszor szárazra pároljuk, végül kevés dietil-éterrel eldörzsöljük. A kristályokat szűrjük és vákuumban 70 °C-on szárítjuk. Ily módon 2-klór-5- -[l,4,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3- (2H)-kinazolinil]-benzoesav-nátriumsót kapunk. 1,78 g kapott nátriumsót 30 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz 1,2 g izopropil-bromidot adunk és egy órán át 100 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 100 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel kirázzuk és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után nyert maradékot dietil-éter és n-hexán elegyéböl kristályosítjuk. A kapott 2—klói—5—[ 1 ,— 4,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3(2H)-kinazolinil]-benzoesav-izopropil-észter 136- 138 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 2-klór-5-[l,4,5,6,7,8-hexahidro-2,4-dioxo-3(2H)-kinazolinil]-benzoesav-etil-észterböl kiindulva 2-klór-5-[l,4,5,6,7,8-hexahidro-2,4- -dioxo-3(2H )-kinazolinil]-benzoesav-izopropil-észtert (op.: 205-207 °C); 2-klór-5-[l,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-etil-észterból kiindulva a megfelelő karbonsav nátriumsóján keresztül, metil-jodiddal való reagáltatással 2-klór-5-[l,2,4,~ 5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-metil-észtert (op.: 164-166 °C); 2-klór-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro- 1-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)piriraidin-3-il]-benzoesav-etil-észterból kiindulva, a megfelelő karbonsav nátriumsóján keresztül, izopropil-bromiddal való reagáltatással 2-klór-5- -[l,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(<i)pirimidin-3-il]-benzoesav-izopropil-észtert (op.: 148-150 °C) állítunk elő. 20. példa 26,6 g 2-klór-4-fluor-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-izopropil-észter 1,7 liter metanollal képezett oldatát 3,08 g nátrium-hidroxid és 700 ml viz oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 órán ét szobahőmérsékleten keverjük, majd folyamatosan 2,1 li-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
