196073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirodioxolán-, spiroditiolán- és spirooxatiolán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196.073

1.táblázat

(I) általános képletű vegyületek, ahol Xt és Xj jelentése oxigénatom

A példa sorszáma

Rí '

R2

r3

m

n

Olvadáspont

sóforma

°C

3.

Benzil-ch3

H

2

2

176-179

(I,5)

4.

H-ch3

H

2

2

157-160

0,6)

5.

H3C-ch3

H

2

2

161-164

(2,7)

6.

Benzil-ch3

H

3

1

186-188

0,5)

7.

H-ch3

H

3

1

144-146

(2,7)

8.

C2Hs-0-C0--ch3

H

3

1

színtelen olaj

(10)

9.

■ h3c-ch3

H

3

1

159-162

(3,6)

10.

C2 H5 -O-CO-c2hs

H

2

2

színtelen olaj

(11)

11.

h3c-c2h5

H

2

2

110-113

(4,8)

12.

h3c-Fenil

H

2

2

165-168

(4,9)

13.

h3c-ch3-ch3

2

2

141-143

(4,8)

14.

h3c-ch3

H

2

1

87-89

(3,6)

15.

h3c-C=CHH

2

2

117-120

(4,8)

16.

h3c-Fenil

Feni!

2

2

175-178

(4,8)

17.

h3c-H

H

2

2

119-122

(4,8)

18.

h3c-CC13

H

2

2

151-154

(4,5)

19.

h3c-(ch,)3-2

2

153-155

(4,5)

30 20/a) példa

A (—)-enantiomer :

Forráspontja:92—95 °C/1,33 kPa, t°l|) = -23,7“ (c = 2,0 etanolban), hidrogén-maleátja izopropanol és éter elegyéből át- 35 kristályosítva 136—138 C-on olvad, [a]|j = —12,9° (c =0,62 etanolban),

metojodid-kvaterner-sz^rmazéka acetonból való átkristályosítás után 234—236 °C-on olvad, [<*]?) * = -11,1° (c =0,5 etanolban).

40

20/b.) példa

A (+)-enantiomer :

Forráspontja:92-95 °C/1,33 kPa 45 =+23p (c = 1,1 etanolban),

hidrogén-maleátja izopropanol és éter elegyéből átkiistályosítva 136—138 C-on olvad, [ajj-, = +12,9° (c = 1 ,2 etanolban),

metojodid-kvaterner származéka acetonból való átkristályosítás után 234—236 °C-on olvad, [a]?-,0 = = +11,0° (c = 0,6 etanolban).

Magyarázat a táblázathoz (a zárójelben lévő számok jelentése):

1 Hidroklorid

2 Hidrogén-fumarát

3 Hidrogén-oxalát - 4 Hidrogén-maleát

5 Kristályosítás diklór-metán és éter elegyéből

6 Kristályosítás aceton és etil-acetát elegyéből

7 Kristályosítás aceton és éter elegyéből

8 Kristályosítás etanol és éter elegyéből

9 Kristályosítás izopropanol és éter elegyéből

10 Forráspontja 98—102 °C/6,7 Pa

11 Forráspontja 148—150 °C/40Pa

Az 5. példában leírt l’-metil-2-metil-spiro[l,3-dioxolán-4,4’-piperidin] metojodid-kvaternerjét úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázis acetonos oldatához fölös mennyiségben metil-jodidot adunk, és 12 óra eltelte után a kivált kristályokat lenuccsoljuk, op.: 226—228 °C (acetonból való átkristályosítás után).

20. példa

(+)- és (-)-l ’-Metil-2-metil-spiro[l,3-dioxolán- 4,4’-pi peridin] előállítása

Az 5. példában leírt l’-metil-2-metil-spiro[l,3- ■dioxolán4,4’-piperidin] szabad bázisformáját (-)-0,0 ’-bisz(4 -me til -ben zoil )-L-borkősawal, ille tve

(+j-0,0’-bisz(4-metil-benzoil)-D-borkősawal savaddíciós sóvá alakítjuk, és az így kapott keverékeket frakcionált kristályosítás útján választjuk szét a két enantiomerre:

21. példa

cisz- és transz-1 ’-Metil-2-metil-spiro[l ,3- gg , -dioxolán4,3’-pirrolidin] előállítása

A 14. példában leírt cisz- és transz-diasztereomer-keverékből álló r-metil-2-metil-spiro[l ,3-dioxolán- 4,3’-pirrolidin]-t kromatográfiás úton választjuk el a cisz-racém diasztereomer & a transz-racém diasztereo- 60 nier keverékre :

4