196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196 068

propánból átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük szárítjuk, ily módon 68 rész (42%-os hozam)

4-(/N-metil-N-fenil-amino/-tioxo-metil)-aminQ)-l-piperidinkarbonsav-etil-észtert kapunk, op.: 95,2°C.

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: ,

4- { (/fenil-amino/-tioxo-metil)-amino î -1 -piperidinkarbonsav-etil-észter (15) és

4- [ (/2-hidroxi-fenil/-amino-tioxi-metil)-amino j -1- -piperidinkarbonsav-etil-észter, op.: 130°C (16).

5. példa

91" rész 4-/metil-amino/-l -piperidinkarbonsav-etil- 5 -észternek 420 rész 2,2’-oxibiszpropánnal készült

oldatához 75 rész l-fluor-3-izotiocianáto-benzolt csepegtetünk. A hozzáadás befejezte után az elegyet 1 óra hosszat kevertetjük. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk. 150 rész (90%-os hozam) 10 4-{(/N-3-fluor-fenil/-amino-tíoxi-metil)-amino)-J- Y

10 -piperidinkarbonsav-etil-észtert kapunk, op.': 175,2 °C (17.)

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi (XXa) általános képle tű vegyületeket:

15

(XXa) általános képletű vegyületek

Vegyület

sorszáma

R1

R’

R izomer

op. (°C)

18.

H

H-OH cisz

191,1

19.-ch3

H

H -166,9

20.-c2h5

H

H-olaj

21.-n-C^g

H

H—

22.

cu3

4-CH3

H' —

23.

c6h5ch2.

H

H -—

24.

ch3

4-F

H-178,6

25.-ch3

H-OCH3 cisz

166,0

26.

ch3-3-OH

H- '

—

27.-ch3

H

•CH3 cisz + transz

—

28.-ízo-C3H7

H

H—

29-ch3

3-CH30-H -—

30.-ch3

3-C1

H

—

31.

4-C1

H

200,0

32.-ch3

4-C1

H-193,1

33.-ch3

4-CH30-h. —

34.

ch3

H-OH cisz-Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi (XXa) általános képletű vegyületeket is:

3- { N-metil-(N-/fenil-amino/-tioxo-metil)-amino ] -8- -azabiciklo(3,2,l)oktán-8-karbonsav-etil-észter, op. 143 9°C (35),

3- { N-metil-(N-/fenil-amino/-tioxo-metil)-aminoJ -1- -piperidin-karbonsav-etil-észter, (36) és

3- {_ N-metil-N-(/fenil-amino/-tioxi-metil)-aminoJ -1- -pirrolidin-karbonsav-etil-észter, op.: 145,4°C (37).

6. példa

55 rész 3-izotiocianáto-l-pitTolídÍrikarbonsav-etil-észter, 23,6 rész 2-amino-fenol és 320 rész acetonitril elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forraljuk. Ezután az elegyhez 93^ rész higany(II)-oxidot és 0,5 rész kenet adunk erőteljes keverés közben. A reakció-elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés

45 _

közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és diatoma-földön átszűrjük. A szürletet bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 99 : 1 tér- 5Q fogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük az oldószert elpárologtatjuk, 38 rész (64 %-os hozam) 3-(/2-benzoxazolil/-amino)-l-pirro- Üdinkarbonsav-etil-észter marad vissza (38.)

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is:

65 4-/2-benzoxazolil-amino/-l -piperidinkarbonsav-etil-észter-monohidrogén-bromid, (39),

4-(loxazolo(4,5 -b)piridin -2-il/-amino)-1 -piperidinkarj bonsav-etl-észter-monohidrogén-bromid, op.: 203,0 C (40),

4-(/oxazolo(4,5-d)pmdin-2-ll/-amino)-l-piperidinkar- 60 boisav-etil-észter (41).

6