196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196 068

163.

4C1-C6H4-4

H

s

bázis

149,8

164.

4-Cl-C6H4-4

C2H5

s

X

136,5

165

4<ch3ok6h4.

4

C2I?5'

s

x

1254

166.

4-F-C6H4-4-c2h5-s

(COOH)2

163,9

1.67.

3-F-C6H4-6

^h3

s

XXX

155,9

♦: (Z)-2-buténdikarbonsav-s<5 (1 : 1)

+♦ : (Z)-2-buténdikarbonsav-só (1 : 2)

*** (E)-2-buténdikarbonsav-só ( 1: 1),

Hasonlóképpen eljárva a fentiek szerint állíthatók elő az alábbi vegyületek:

N- { l-(3-/4-f]uor-fenoxi/-2-metil-propil)-4-piperidil} --N-metil-2-benztiazolamin-(Z)-2-buténdikarbonsav-só (1 : 1), op.: 143 6°C (168),

5-metoxi-N- { l-(4-/4-metoxi-fenoxi/-butil)-4-piperidil-} -N-metil-2-benztiazolamin-etándikarbonsav-só ( 1: 1), op : 98,2°C (169),

N-/3-metil-2/3H/-benztiazolilidénH-(3-/3-metil-fenoxi/-propil)-4-piperidinamin (Z)-2-buténkarbonsav-só

(l:2),op:876.0°C(170),

N-/3-metil-2/3H/-benztiazolilidén/-l-/4-fenoxi-butilM-piperidinamin-(Z)-2-buténdikarbonsav-só (1 : 2),

oP:;187,6°C(l71)t

l-(4-/3-klór-fenoxi/-butil)-lN-/3-metil-2/3H/-benztiazolilidén/-4-piperidinamin-(Z)-2-buténdikarbonsav-só (1:2), op. 164,6°C(172),

l-(4-/4-fluor-fenoxi|-butil)-N-/3-metil-2(3H)-benzotiazolilidén/-4-piperidinamín-(Z)-2-buténdikarbon sav-só (1 : 2), op.: 172 6°C (173),

l-(4-/4-metoxi-fenoxi/-butil)-N-/3-metil-2(3H)-benztiazolilidén/-4-piperidinamin-(Z)-2-buténdikarbonsav- Só (1 : 2), op.: 166,6°C (174), N-/3-metil-2(3H)-benztiazolilidén/-l-/3-fenil-2-propeinl| -4-pipe ri din amin -(Z)-2-butén dikai bonsav -só (1 r 2), op 179,4°C (175),

5-bróm-N- (1 -(4-/4-fluor-fenoxí/-propil)-4-piperidil} -5- -metoxi-N-metil-2-benztiazolamin-(Z)-2-buténdikarbonsav-só (1:1), op. . 126,3°C (177).

26. példa

2.3 rész (2-/4-metoxi-feniK-etil)-metánszulfonát,

15 4 rész N-/4-piperidil/-2-benztiazónium-díhidrogén-bromid, 5,3 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész káliumjodid és 90 rész N,N-dimetil-formamid elegyét egy éjszakán át 70°C hőmérsékleten kevertetjük. A reakció-elegyet ezután vízhez öntjük, majd metilbenzollal extraháljuk Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük. A maradékot 2-propanol és 2,2-oxi-biszpropán elegyéből átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük, szárítjuk. így 1,5 rész (41%-os hozam) N-( 1 -(2-/4- -metoxi-renil/-etil)-4-piperidil ] -2-benztiazol-amint 25 kapunk, op.: 142,5°C (178).

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket:

M- { l-(2-/4-metoxi-fenil/-etil)-4-piperidil I -N-metil-2-benztiazol-amin, ip.: 97,6°C (179) és N-{ l-(2-/4-metoxi-fenol/-etil)-4miperidil-] tiazolo- 30 (5,4«b)piridin-2-amin, op.: 158,9°C, (180),

27. példa

4.3 rész l-/4-klór-butoxi/-4-metoxi-benzol, 6,6

rész N-(fenil-metil)-N-(4-piperidil)-2-benztiazoUlamin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-só (1 : 1), 5,3 rész

35 nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 90 rész N,N-dimetil-acetamid elegyét 90°C hőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A reakció-elegyet ezután vízhez öntjük. A keletkezett terméket metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük. A maradékot ítanolban (E)-2-butén-dikarbonsav-sóvá alakítjuk. A kapott sót leszűrjük, szárítjuk, 5,6 rész (60%-os hozam) N- { l-(4-/4-metoxi-fenoxi/-butil)-4-piperidil- N-/fenil-metil|-2-benztiazol-amin-(E)-2-buténdikarbonsavsót(l ; 1) kapunk, op.: 178,2DC (181).

45 Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi

(If) általános képle tű vegyüle teket :

Vegyület

sorszáma

L’

s Z bázis/só

Op. (°C)

182.

H

12 S x

161,4

183.

3-oxo-l ,2,4-triazolo(4,5-a)piridin-2(3H)-il

3 S x

185,0

184.

4-F-C6H4-CH(CN>

3 0 1 l/2(COOH)2

139,5

185.

(c6h5)2-ch-o-2 0 x

175,3

186.

HO-2 0 x

172,6

187.

c6h5-nh-3 S 2 l/2(COOH)2

177,1

188.

2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il-2 0 x

182,1

189.

c6h5-nh-2 0 x

152,6

190.

2,3dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il

2 S x

168,6

. . (Z)-2-buténdikarbonsav-só (1 : 1)

17