196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196 068 kevertetjük. Az elegy keverését egy éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk, az elegyet 240 rész etanolban meghígítjuk, majd betöményítjük. A maradékot triklór-metánban oldjuk. A szerves fázist vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A maradékot triklór-metánban oldjuk. A szerves fázist vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A maradékot tetraklór-metánból átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük, szárítjuk, 11 rész (50,4%-os hozam) (-)-(R)3-/4-fluor-fenoxí/-l,2-propándiolt kapunk. [«][>= -10,08° (c = 0,S%-os metanolban) (146). 11 rész (-)-(R)-3-/4-fluor-fenoxi/-l ,2-propándiol, 23,3 rész piridin és 240 rész triklór-metán elegyéhez 12,3 rész 4-metil-benzolszulfonilkloridot adunk. Az egészet egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, Az elegyet ezután savas vízzel, nátrium-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, a szürletet betöményítjük. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert bepároljuk, 13,5 rész (67,2%os hozam) (+)-(S)-3-/4-fluor-fenoxi/-l ,2-propándiojJ 0J-4 metil-benzolszulfát-ot kapunk. ^ = 11,11° = c = 0,5%-os triklór-metán-oldatban), (147), 13,4 rész fenti anyagot 45 rész tetrahidrofuránnal elegyítünk, ehhez 4,9 rész kálium-l,l-dimetil-etoxidot adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd Hyflo szűrőn leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, a szürletet betöményítjük A maradékot desztilláljuk, 3,8 rész (57,3%-os hozam) (-)-(R>(/4-fluor-fenoxi/-metil)-oxiránt ka- 5 punk. Forráspont: S4°C/66,5 Pa, [a] q = -4,08 (c = 0,5%-os triklór-metánban), (148) Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületet. (4)-(SWi4-fluor-fenoxi/-metil)-oxirán. Forráspont: 52- 53°C/66,5 Pa, [a] D = +5,27 (c = 0,5%-os meta- 10 nolban)[oe] n = +9,10 (c = 0,5%-os diklór-metánbah (149). B. Végtermékek előállítása 24 példa _ 4,4 rész l-klór-3-(4-k]ór-butoxi)-benzol, 3,7 rész N-metil-N-(4-piperidil/-2-benzotiazolamin, 2,1 rész nátrium-karbonát és 90 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 24 óra hosszat 60°C hőmérsékleten kevertetjük. A reakció-elegyet lehűtjük, majd vízhez öntjük A kapott terméket metil-benzollal extraháljuk. 2q Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük, A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 97 3 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 2-propanonban (Z)-2- 25 -buténdikarbonsawá alakítjuk. A kapott sót leszűrjük, szárítjuk 4 rész (49%-os hozam) N- { 1- -(4 /3-klór-fenoxi/-butil)-4-piperidil } -N-metil-2-benzotiazolamin-(Z)-2-buténdikarbonsav-sót kapunk (1 : l),op. 138,6°C(1). Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi 30 (la» általános képletű vegyületeket is,. Vegyület sorszáma Ar s R R1 Z A bázis Op(°C) 2. C6H5 3 H H 0-CH-bázis 123,2 3-*6HS 3 H-ch3 0-CH-bázis 95,1 4. ■V5 2 H ch3 0-CH(1/2HN03 126 5. V’s 2 H H 0-CH bázis 132 6. 4-Cl-C6H4-3 H +ch3 S-CH bázis 111,9 7.-C6H5 3 H-ch3 S-CH bázis 97,6 8. 4-Cl-C6H4-3 H-ch3 O-CH bázis 87,5 9. 3-F-C6H4-3 H-ch3 S-CH bázis 92,6 10. *6H5 4 H-ch3 S-CH X 154,4 11. 4-F-C6H4-4 H-ch3 S-CH bázis 71,0 12. 4-Cl-C6H4-4 H-ch3 S-CH X 142,7 13. •C6H5 2 H-ch3 S-CH X 174,5 14. 4-(CH3)-C6H4-3 H-CH-, S-CH bázis 90,0 15. 4-Cl-C6H4-4 H TM3 ' O-CH bázis 96,4 16. 4.F-C6H4-4 H-ch3 O-CH bázis 88,4 17. 4C1-C6H4 2 H-CH-, S-CH bázis 89,2 18. ^6U4-3 H-ch3 S-CH bázis 129,3 19. 4-(CH,0>C/;H1-3 H •CH-. O-CH-bázis 79,3 20. 4-(CH3K6H4-3 H ch3 0-6l x 200,2 21. 4-(ízo-C3H^)-C^H4 3 H-ch3 S-CH X 180,4 22. 2,4-(c1)2-C6H3-3 H ch3 S-CH X 179,3 1
